Übersicht

Eignung

Details zum Design

Arme & Interventionen

Ergebnismessungen

Studienzentren

Quelle: NCT03866109

Haftungsausschluss: Text mittels KI übersetzt

Aktiv, rekrutiert nicht

TEM-GBM: Eine Studie zur Evaluierung von Temferon bei Patienten mit Glioblastom & unmethyliertem MGMT

Interventionsstudie

Phase 1/2

IRCCS Ospedale San Raffaele

Sponsor: Genenta Science

Zuletzt aktualisiert: 6. Januar 2025
Hinweis - Die Informationen stammen aus öffentlichen Registern und spiegeln möglicherweise nicht die Echtzeitänderungen am lokalen Studienzentrum wider.

Dies ist eine nicht-randomisierte, offene, Phase I/IIa-Dosis-Eskalationsstudie, die eine einzige Injektion von Temferon umfasst, einer investigativen fortgeschrittenen Therapie, bestehend aus autologen CD34+-angereicherten hämatopoetischen Stamm- und Vorläuferzellen, die einer Transduktion mit einem lentiviralen Vektor ausgesetzt wurden, der die myeloidspezifische Interferon-alpha2-Expression steuert und bei bis zu 27 Patienten mit GBM, die einen unmethylierten MGMT-Promotor aufweisen, verabreicht wird. Teil A wird die Sicherheit und Verträglichkeit von 5 ansteigenden Dosen von Temferon und 3 verschiedenen Konditionierungsregimen bei bis zu 27 Patienten nach einer Erstlinienbehandlung bewerten.

Detaillierte Beschreibung anzeigen

Behandlungskategorie

Andere Medikamente

Erforderliche Mutationen

Keine

Studie gestartet

5. März 2019

Zuletzt vom Sponsor aktualisiert

6. Januar 2025

Voraussichtlicher Abschluss

9. Dezember 2025

Studienkontakt

Name:Carlo Russo, MD

E-Mail:info-trial@genenta.com

Telefon:+39 02 2643 3982

Name:Stefania Mazzoleni, PhD

E-Mail:info-trial@genenta.com

Telefon:+39 02 2643 3982

Eignung

Einschlusskriterien

* Histologisch bestätigtes, neu diagnostiziertes supratentorielles Glioblastom mit unmethyliertem MGMT-Genpromotor.

* Patienten haben eine vollständige oder partielle Tumorentfernung erhalten.

* In der Lage und bereit, eine schriftliche informierte Einwilligung zu geben und sich an das Studienprotokoll und die Verfahren zu halten.

* Geeignet für eine Strahlentherapie.

* Lebenserwartung von 6 Monaten oder mehr beim Screening.

* Frauen im gebärfähigen Alter, die an der Studie teilnehmen, müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben und zustimmen, während der Studie akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden.

* Männer, die an der Studie teilnehmen und deren Partnerinnen Frauen im gebärfähigen Alter sind, müssen bereit sein, während der Studie eine akzeptable Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden oder sich mindestens 6 Monate vor Studieneinschluss einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen haben. Eine erfolgreiche Vasektomie muss durch eine Samenanalyse bestätigt worden sein.

* Karnofsky-Performance-Score (KPS)≥70.

Zusätzliche Einschlusskriterien, die innerhalb von 20 Tagen nach Temferon-Verabreichung zu bewerten sind:

* Ausreichende Herz-, Nieren-, Leber- und Lungenfunktion, nachgewiesen durch:

* Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45% im Echo und normales Elektrokardiogramm (EKG) oder Vorhandensein von Anomalien, die für eine Herzerkrankung nicht signifikant sind.

* Keine schwere pulmonale Hypertonie;

* Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) >50% und forciertes exspiratorisches Volumen in 1 Sek. (FEV1) und forcierte exspiratorische Vitalkapazität (FVC) > 60% des Vorhersagewertes (bei Nichtkooperation: Pulsoximetrie > 95% in Raumluft);

* Serumkreatinin < 2x obere Normgrenze und geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥ 30ml/min/1.73m^2;

* Alkalische Phosphatase (ALP), Alanin-Aminotransferase (ALT) und/oder Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x obere Normgrenze (ULN) und Gesamtbilirubin ≤ 2,0 mg/dl.

* Hämoglobin ≥10 g/dL, Thrombozytenzahl ≥100000/mm^3, absolute Neutrophilenzahl >1500/mm^3.

Ausschlusskriterien

* Anwendung anderer Prüfpräparate oder Verfahren innerhalb von 4 Wochen vor Studieneinschluss (innerhalb von 6 Wochen bei Anwendung langwirksamer Präparate) oder Teilnahme an einer früheren Gentherapiestudie.

* Bekannte Überempfindlichkeit gegen Carmustin (oder andere Nitrosoharnstoffe), Busulfan, Thiotepa, Lenograstim, Plerixafor oder jegliche in diesen Produkten verwendeten Hilfsstoffe.

* Erhalt einer oralen oder parenteralen Chemotherapie oder Immuntherapie innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening.

* Frühere allogene Knochenmarktransplantation, Nieren- oder Lebertransplantation.

* Klinische Anzeichen eines anhaltend erhöhten intrakraniellen Drucks nach chirurgischer Resektion.

* Klinisch relevante aktive virale, bakterielle oder Pilzinfektion bei der Eignungsprüfung.

* Aktive Autoimmunerkrankung oder eine relevante Vorgeschichte wichtiger Autoimmunmanifestationen, insbesondere Psoriasis, systemischer Lupus erythematodes (SLE), rheumatoide Arthritis, Vaskulitis, immunvermittelte periphere Neuropathien.

* Anamnese einer Sarkoidose.

* Anamnese oder aktuelle Anzeichen einer neuropsychiatrischen Erkrankung, einschließlich Depressionen, Schizophrenie, bipolaren Störungen, eingeschränkter kognitiver Funktion, Demenz oder suizidaler Tendenzen.

* Anamnese einer schweren Herz-Kreislauf-Erkrankung wie früherer Schlaganfall, koronare Herzkrankheit, die eine Intervention erforderte, oder unaufgelöste Arrhythmien in den letzten 6 Monaten.

* Anzeichen einer hämatologischen Neoplasie.

* Positivität für das humane Immundefizienzvirus Typ 1 oder 2 (HIV-1, HIV-2) (Serologie oder RNA), und/oder Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HbsAg) und/oder Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA und/oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-RNA (oder negative HCV-RNA, aber unter antiviraler Behandlung) und/oder aktive Infektion mit Treponema Pallidum oder Mycoplasma.

* Aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 6 Monaten vor der Studie.

* Aktuelle Schwangerschaft oder Stillzeit.

* Bekannte Blutungsneigung oder Anamnese abnormer Blutungen oder andere bekannte Gerinnungsstörungen, die eine Lumbalpunktion für Liquor oder zukünftige Operationen kontraindizieren würden.

* Anwendung von Immunsuppressiva mit Ausnahme von Steroiden. Die maximal zulässige Dexamethason-(oder äquivalente) Dosis beträgt 4 mg pro Tag.

Glauben Sie, dass diese klinische Studie fälschlicherweise angezeigt wird?

Design-Details

ZuteilungN/A

InterventionsmodellSequential Assignment

MaskierungNone (Open Label)

Anzahl der Teilnehmer27

Arme & Interventionen

Arme

Interventionen

Typ: Experimental

Beschreibung: Autologe CD34+-angereicherte hämatopoetische Vorläuferzellen, die in vitro einem spezifischen lentiviralen Vektor ausgesetzt wurden, der für das menschliche Interferon-alpha-2-Gen kodiert. Dessen Expression wird durch die menschliche TIE2-Enhancer/Promoter-Sequenz und eine posttranskriptionelle Regulationsschicht, dargestellt durch Ziel-miRNA-Sequenzen, streng kontrolliert. Dies ermöglicht die Unterdrückung der Interferon-alpha2-Expression in HSPCs, wodurch die Spezifität der Abgabestrategie für ihre Tie2-exprimierende myeloische Zellnachkommenschaft weiter erhöht wird.

Interventionen:

Temferon

Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Keine

Sekundäre Ergebnismessungen

Langzeitverträglichkeit und Sicherheit von Temferon, bestimmt durch die Inzidenz von unerwünschten Ereignissen2 Jahre

Routinemäßige klinische und Laborüberwachung

Anteil der Patienten, die bis Tag +30 eine hämatologische Erholung erreichen (definiert als der erste von mindestens 3 aufeinanderfolgenden Tagen mit einer Neutrophilenzahl >0,5 x 10^9/L und einer Thrombozytenzahl >20 x 10^9/L)30 Tage

Hämatologische Erholung ist definiert als der erste von mindestens 3 aufeinanderfolgenden Tagen mit einer Neutrophilenzahl >0,5 x 10^9/L und einer Thrombozytenzahl >20 x 10^9/L.

Bestimmung der maximal tolerierten Dosis von Temferon30 Tage

Auftreten eines unerwünschten Ereignisses (UE) der CTCAE-Grade 3-5, das innerhalb der ersten 30 Tage auftritt und Temferon zugeschrieben wird.

Nachweis von transduzierten myeloischen Zellen im Knochenmark, bestimmt durch die VektorkopienzahlÜber 2 Jahre

VCN

Inzidenz von unerwünschten Ereignissen, die dem Konditionierungsregime zugeschrieben werdenTag +30

Unerwünschte Ereignisse für BCNU und Thiotepa, Busulfan und Thiotepa oder Busulfan-Monotherapie bis Tag +45

Nachweis von transduzierten myeloischen Zellen im peripheren Blut, bestimmt durch die VektorkopienzahlÜber 2 Jahre

VCN

Bestimmung des klinischen Ansprechens bei Patienten, bestimmt nach iRANO-KriterienÜber 2 Jahre

iRANO-Kriterien

Bestimmung des progressionsfreien Überlebens bei PatientenÜber 2 Jahre

MRT

Bestimmung des Gesamtüberlebens bei Patienten2 Jahre

Überlebensdaten

Veränderungen des Funktionsstatus (Karnofsky)2 Jahre

Karnofsky-Beurteilung

Veränderungen der Lebensqualität (Europäische Organisation für Forschung und Behandlung von Krebs EORTC C30)2 Jahre

EORTC C30-Fragebogen

Veränderungen der Lebensqualität (BN20)2 Jahre

Fragebogen der Europäischen Organisation für Forschung und Behandlung von Krebs BN20

Veränderungen des Funktionsstatus (Eastern Cooperative Oncology Group)2 Jahre

ECOG-Beurteilung: 0 Voll aktiv, in der Lage, alle Aktivitäten vor der Erkrankung ohne Einschränkung auszuführen 1. Eingeschränkt bei körperlich anstrengenden Aktivitäten, aber gehfähig und in der Lage, leichte oder sitzende Tätigkeiten auszuführen, z.B. leichte Hausarbeit, Büroarbeit 2. Gehfähig und zu allen Selbstversorgungsleistungen fähig, aber nicht in der Lage, Arbeitsaktivitäten auszuführen; mehr als 50% der Wachstunden auf und ab 3. Nur zu begrenzten Selbstversorgungsleistungen fähig; mehr als 50% der Wachstunden ans Bett oder den Stuhl gebunden 4. Vollständig behindert; kann keine Selbstversorgung durchführen; völlig ans Bett oder den Stuhl gebunden 5. Verstorben

Studie vormerken

Studie teilen

Studie herunterladen

Glauben Sie, dass diese klinische Studie fälschlicherweise angezeigt wird?

Studie melden

Studie herunterladen

Studienzentren

Diese Studie hat 2 Studienzentren

IRCCS Ospedale San Raffaele

Milano, Milano, IT

Rekrutierend

Milan, 20133 IT

Fondazione IRCCS Istituto Neurologico "Carlo Besta"

Rekrutiert noch nicht

Rome, IT

Policlinico Universitario Fondazione Agostino Gemelli

Loading Maps...