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Ergebnismessungen

Studienzentren

Quelle: NCT04094610

Haftungsausschluss: Text mittels KI übersetzt

Rekrutiert

Eine Studie mit Repotrectinib bei pädiatrischen und jungen erwachsenen Probanden mit ALK-, ROS1- oder NTRK1-3-Alterationen

Interventionsstudie

Phase 1/2

Baylor College of Medicine

Sponsor: Turning Point Therapeutics

Zuletzt aktualisiert: 19. November 2025
Hinweis - Die Informationen stammen aus öffentlichen Registern und spiegeln möglicherweise nicht die Echtzeitänderungen am lokalen Studienzentrum wider.

Phase 1 wird die Sicherheit und Verträglichkeit von Repotrectinib in verschiedenen Dosisstufen bei pädiatrischen und jungen erwachsenen Probanden mit fortgeschrittenen oder metastasierenden Malignomen, die Anaplastische Lymphomkinase (ALK), Rezeptortyrosinkinase kodiert durch das Gen ROS1 (ROS1) oder Neurotrophe Rezeptorkinase-Gene, die die TRK-Kinase-Familie (NTRK1-3) kodieren, aufweisen, evaluieren, um die Maximal Tolerierte Dosis (MTD) oder Maximal Verabreichte Dosis (MAD) zu schätzen und die Pädiatrisch Empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) auszuwählen.

Phase 2 wird die Antitumoraktivität von Repotrectinib bei pädiatrischen und jungen erwachsenen Probanden mit fortgeschrittenen oder metastasierenden Malignomen, die ROS1- oder NTRK1-3-Alterationen aufweisen, bestimmen.

Detaillierte Beschreibung anzeigen

Behandlungskategorie

Zielgerichtete Therapie

Erforderliche Mutationen

ROS1, ALK, NTRK

Studie gestartet

12. März 2020

Zuletzt vom Sponsor aktualisiert

19. November 2025

Voraussichtlicher Abschluss

30. September 2026

Studienkontakt

Name:BMS Study Connect Contact Center www.BMSStudyConnect.com

E-Mail:Clinical.Trials@bms.com

Telefon:855-907-3286

Name:First line of the email MUST contain the NCT# and Site #.

E-Mail:N/A

Telefon:N/A

Eignung

Einschlusskriterien

1. Eine dokumentierte genetische ROS1-Punktmutation, Fusion oder Amplifikation oder NTRK1-3-Fusion, identifiziert durch lokale Tests in einem CLIA-Labor (Clinical Laboratory Improvement Amendments) in den USA oder einem äquivalent akkreditierten Diagnoselabor außerhalb der Vereinigten Staaten (USA), ist erforderlich.

2. Phase 1: Alter <12 Jahre; Phase 2: Alter 12-25 Jahre

3. Eine vorherige zytotoxische Chemotherapie ist erlaubt.

4. Eine vorherige Immuntherapie ist erlaubt.

5. Rückbildung aller akuten toxischen Wirkungen (außer Alopezie) jeglicher vorheriger Antikrebsbehandlung gemäß National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 4.03 Grad kleiner oder gleich 1.

6. Alle Probanden müssen bei der Aufnahme eine messbare Erkrankung gemäß RECIST v1.1 oder den Kriterien der Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) aufweisen.

7. Probanden mit einem primären ZNS-Tumor oder ZNS-Metastasen müssen neurologisch stabil sein und seit mindestens 7 Tagen vor der Aufnahme eine stabile oder abnehmende Steroiddosis erhalten.

8. Probanden müssen einen Lansky-Score (< 16 Jahre) oder Karnofsky-Score (≥ 16 Jahre) von mindestens 50 haben.

9. Lebenserwartung größer oder gleich 12 Wochen, nach Einschätzung des Prüfarztes.

10. Ausreichende hämatologische, renale und hepatische Funktion.

* Kohorte 1: Probanden mit NTRK-Fusionsgen-positiven (NTRK+) fortgeschrittenen soliden Tumoren (einschließlich primärer ZNS-Tumoren), die TRK (Tropomyosin-Rezeptorkinase) TKI-naiv sind;

* Kohorte 2: Probanden mit NTRK+ fortgeschrittenen soliden Tumoren (einschließlich primärer ZNS-Tumoren), die TRK TKI vorbehandelt sind;

* Kohorte 3: Probanden mit fortgeschrittenen soliden Tumoren mit ROS1-Genfusionen oder anderen ROS1-Aberrationen (einschließlich Amplifikationen und Punktmutationen) mit messbarer Erkrankung.

2. Probanden in den Kohorten 1 und 2 müssen vor der Aufnahme eine prospektiv bestätigte messbare Erkrankung mittels BICR aufweisen.

Ausschlusskriterien

1. Probanden mit Neuroblastom mit ausschließlich Knochenmarkserkrankung, die nur durch Knochenmarkaspiration beurteilbar ist.

2. Größere Operation innerhalb von 14 Tagen (2 Wochen) vor Beginn der Repotrectinib-Behandlung. Die Anlage eines zentralen Venenzugangs (Broviac, Mediport etc.) erfüllt nicht die Kriterien für eine größere Operation.

3. Bekannte aktive Infektionen, die eine fortlaufende Behandlung erfordern (bakterielle, fungale, virale, einschließlich HIV-Positivität).

4. Gastrointestinale Erkrankung (z.B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder Kurzdarmsyndrom) oder andere Malabsorptionssyndrome, die die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen würden.

5. Eines der folgenden kardialen Kriterien:

* Mittleres korrigiertes QT-Intervall in Ruhe (EKG-Intervall gemessen vom Beginn des QRS-Komplexes bis zum Ende der T-Welle) für die Herzfrequenz (QTc) > 480 ms, ermittelt aus drei EKGs unter Verwendung des vom Screening-Klinik-EKG-Gerät abgeleiteten QTc-Wertes

* Jegliche klinisch bedeutsamen Abnormalitäten in Rhythmus, Leitung oder Morphologie des Ruhe-EKG (z.B. kompletter Linksschenkelblock, AV-Block dritten Grades, AV-Block zweiten Grades, PR-Intervall > 250 ms)

* Jegliche Faktoren, die das Risiko einer QTc-Verlängerung oder das Risiko arrhythmischer Ereignisse erhöhen, wie Herzinsuffizienz, kongenitales Long-QT-Syndrom, Familienanamnese eines Long-QT-Syndroms oder jegliche Begleitmedikation, die bekanntermaßen das QT-Intervall verlängert

6. Periphere Neuropathie des CTCAE-Grades ≥2.

7. Probanden, die mit starken CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren behandelt werden oder deren Behandlung erwartet wird.

8. Jegliche potenziellen Allergien gegen Repotrectinib und/oder dessen Hilfsstoffe.

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Design-Details

ZuteilungN/A

InterventionsmodellSingle Group Assignment

MaskierungNone (Open Label)

Anzahl der Teilnehmer75

Arme & Interventionen

Arme

Interventionen

Typ: Experimental

Beschreibung: Phase 1 Oral Repotrectinib (TPX-0005): Sicherheit und Verträglichkeit bei verschiedenen Dosisstufen Phase 2 Oral Repotrectinib (TPX-0005): 3 Kohorten Kohorte 1: TKI-naive NTRK-Fusion Kohorte 2: Vorbehandelte TKI NTRK-Fusion Kohorte 3: ROS1-Genfusionen oder andere ROS1-Aberrationen

Interventionen:

Oral Repotrectinib (TPX-0005)

Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Pädiatrisch empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) (Phase 1)Innerhalb von 28 Tagen nach der Dosierung des letzten Patienten in der Eskalation

Bestimmung der pädiatrischen RP2D (Phase 1)

Gesamtansprechrate (ORR) (Phase 2)Zwei bis drei Jahre nach der ersten Dosis Repotrectinib

Bestimmung der bestätigten ORR von Repotrectinib (TPX-0005), bewertet durch verblindete unabhängige zentrale Überprüfung (Phase 2)

Sekundäre Ergebnismessungen

Gesamtüberleben (OS) (Phase 2)Ungefähr drei Jahre

Bestimmung des OS (Phase 2)

Gesamtansprechrate (ORR) (Phase 1)Ungefähr drei Jahre

Bestimmung der Gesamtansprechrate (ORR) durch verblindete unabhängige zentrale Überprüfung (BICR) (Phase 1)

Rate des klinischen Nutzens (CBR) (Phase 1 und Phase 2)Ungefähr drei Jahre

Bestimmung der CBR von Repotrectinib (TPX-0005) (Phase 1 und Phase 2)

Zeit bis zum Ansprechen (TTR) (Phase 1 und Phase 2)Ungefähr drei Jahre

Bestimmung der TTR von Repotrectinib (TPX-005) (Phase 1 und Phase 2)

Dauer des Ansprechens (DOR) (Phase 1 und Phase 2)Ungefähr drei Jahre

Bestimmung der DOR von Repotrectinib (TPX-0005) (Phase 1 und Phase 2)

Intrakranielle objektive Ansprechrate (IC-ORR) (Phase 1 und Phase 2)Ungefähr drei Jahre

Bestimmung der IC-ORR von Repotrectinib (TPX-005) (Phase 1 und Phase 2)

Progressionsfreies Überleben des Zentralnervensystems (CNS-PFS) (Phase 2)Ungefähr drei Jahre

CNS-PFS bei Probanden mit messbaren Hirnmetastasen (Phase 2)

Progressionsfreies Überleben (PFS) (Phase 2)Ungefähr drei Jahre

Bestimmung des PFS (Phase 2)

Maximale Plasmakonzentration von Repotrectinib (Cmax)Vor Dosis und bis zu 24 Stunden nach Dosis an Tag 1 und Tag 15 in Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)

Bestimmung der Cmax

Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von Repotrectinib im Plasma (AUC)Vor Dosis und bis zu 24 Stunden nach Dosis an Tag 1 und Tag 15 in Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)

Bestimmung der AUC

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Studienzentren

Diese Studie hat 52 Studienzentren

Baylor College of Medicine

Houston, Texas, US

Name:Matthew McEvoy, Site 2118

Rekrutierend

Houston, Texas, 77030 US

Baylor College of Medicine

Rekrutierend

Villejuif, 94805 FR

Institut Gustave-Roussy

Rekrutierend

Los Angeles, California, 90095 US

University of California at Los Angeles

Rekrutierend

London, Greater London, SW3 6JJ GB

The Royal Marsden Hospital

Rekrutierend

Singapore, 119228 SG

National University Hospital

Rekrutierend

Barcelona, Barcelona, 8035 ES

Hospital Universitario Valle de Hebrón

Rekrutierend

Taipei, 11031 TW

Taipei Medical University Hospital

Rekrutierend

Singapore, 229899 SG

KK Women's and Children's Hospital

Rekrutierend

Scarborough, Maine, 04074 US

Maine Medical Center

Rekrutierend

Cardiff, Wales, CF14 4XN GB

University Hospital of Wales

Rekrutierend

Sevilla, Sevilla, 41013 ES

Hospital Universitario Virgen del Rocío

Rekrutierend

València, València, 46026 ES

Hospital Universitario y Politécnico La Fe

Rekrutierend

Milan, 20133 IT

Fondazione IRCCS - Istituto Nazionale dei Tumori

Rekrutierend

Boston, Massachusetts, 02215 US

Dana Farber Cancer Institute.

Rekrutierend

Taipei, 100225 TW

National Taiwan University Hospital

Rekrutierend

Madrid, Madrid, 28009 ES

Hospital Universitario Infantil Niño Jesús

Rekrutierend

Madrid, Madrid, 28022 ES

Clínica Universidad de Navarra

Rekrutierend

Nedlands, Western Australia, 6009 AU

Perth Childrens Hospital

Rekrutierend

London, Greater London, WC1N 3JH GB

Great Ormond Street Hospital for Children

Rekrutierend

Ottawa, Ontario, K1H 8L1 CA

Children'S Hospital Of Eastern Ontario

Rekrutierend

Edmonton, Alberta, T6G 2B7 CA

Stollery Children'S Hospital

Rekrutierend

Los Angeles, California, 90027-6062 US

Children's Hospital Los Angeles

Rekrutierend

Aurora, Colorado, 80045 US

Children's Hospital Colorado - Anschutz Medical Campus

Rekrutierend

Memphis, Tennessee, 38015 US

St. Jude Children's Research Hospital

Rekrutierend

Dallas, Texas, 75390 US

The University of Texas Southwestern Medical Center - Harold C Simmons Comprehensive Cancer Center

Rekrutierend

Randwick, New South Wales, 2031 AU

Local Institution - 6104

Rekrutiert noch nicht

Lyon, Rhone, 69008 FR

Local Institution - 6111

Rekrutiert noch nicht

Nantes, 44093 FR

Local Institution - 6112

Rekrutiert noch nicht

Paris, 75005 FR

Local Institution - 6109

Rekrutiert noch nicht

Villejuif, 94805 FR

Local Institution - 6108

Rekrutiert noch nicht

Rome, 00165 IT

Local Institution - 4302

Rekrutiert noch nicht

Barcelona, 08014 ES

Local Institution - 6105

Rekrutierend

South Brisbane, Queensland, 4101 AU

Children's Health Queensland Hospital and Health Service

Rekrutierend

Copenhagen, 2100 DK

Rigshospitalet - Glostrup

Rekrutierend

Calgary, Alberta, T3B 6A8 CA

University Of Calgary

Rekrutierend

Angers, 49933 FR

Centre Hospitalier Universitaire D'Angers

Rekrutierend

Madrid, 28050 ES

HM Sanchinarro University Hospital

Rekrutierend

Liverpool, England, L12 2AP GB

Alder Hey Children's NHS Foundation Trust

Rekrutierend

Glasgow, G51 4TF GB

Royal Hosp. for Children

Rekrutierend

Bordeaux, 33076 FR

Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux - Groupe Hospitalier Pellegrin

Rekrutierend

Esplugues de Llobregat, Barcelona, 08950 ES

Hospital Sant Joan De Deu

Rekrutierend

Atlanta, Georgia, 30329 US

Children's Healthcare of Atlanta - Egleston Hospital

Rekrutierend

Philadelphia, Pennsylvania, 19104 US

Children's Hospital of Philadelphia-Center for Childhood Cancer Research

Rekrutierend

Seoul, 03080 KR

Seoul National University Hospital

Rekrutierend

Seoul, 05505 KR

Asan Medical Center

Rekrutierend

St Louis, Missouri, 63110 US

Washington University School of Medicine in St. Louis

Rekrutierend

Lyon, 69373 FR

Institut d Hematologie et d Oncologie Pediatriques

Rekrutierend

Marseille, 13385 FR

Hôpitaux Universitaires de Marseille Timone

Rekrutiert noch nicht

Marseille, 13385 FR

Local Institution - 6110

Rekrutierend

Pamplona, Navarre, 31008 ES

Clínica Universidad de navarra

Rekrutierend

Charlotte, North Carolina, 28203 US

Levine Children's Hospital- Pediatric Neuro-Oncology

Rekrutierend

Montreal, Quebec, H3T 1C5 CA

St Justine Hospital

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