Testen der Zugabe von Lenalidomid und Nivolumab zur üblichen Behandlung des primären ZNS-Lymphoms

* Histologisch gesichertes primäres diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom des ZNS, bestätigt durch eines der folgenden:

* Hirnbiopsie oder Resektion

* Liquor cerebrospinalis

* Glaskörperflüssigkeit

* Keine vorherige Organtransplantation zur Ausschließung posttransplantations-lymphoproliferativer Erkrankungen

* Keine vorherige Chemo- oder Strahlentherapie für Lymphom

* Keine vorherige allogene Stammzelltransplantation

* Die Anwendung von systemischen Kortikosteroiden (Dexamethason bis zu 24 mg/Tag oder Äquivalent) zur Krankheitskontrolle oder Verbesserung des Leistungsstatus ist zulässig und sollte nach Therapiebeginn so schnell wie klinisch sicher ausgeschlichen werden

* Nicht schwanger und nicht stillend, da diese Studie ein Prüfpräparat beinhaltet, dessen genotoxische, mutagene und teratogene Wirkungen auf den sich entwickelnden Fötus und das Neugeborene unbekannt sind, sowie ein Mittel mit bekannten genotoxischen, mutagenen und teratogenen Wirkungen. Daher muss eine Frau im gebärfähigen Alter (FCBP) einen negativen Serum- oder Urinschwangerschaftstest (Mindestsensitivität 25 IU/L oder äquivalente Einheiten von humanem Choriongonadotropin [HCG]) =< 7 Tage vor der Registrierung vorweisen

* Alter >= 18 Jahre

* Karnofsky-Performance-Skala (KPS) >= 40 (>= 50 für Patienten über 60, es sei denn, dies ist nach Meinung des Prüfarztes mit dem Lymphom verbunden)

* Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/mm^3

* Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3

* Berechnete Kreatinin-Clearance >= 50 mL/min nach der Cockcroft-Gault-Formel

* Gesamt-Bilirubin =< 1,5 x obere Grenze des Normalbereichs (ULN)

* Aspartat-Aminotransferase (AST) / Alanin-Aminotransferase (ALT) =< 2,5 x obere Grenze des Normalbereichs (ULN)

* Kein Anhalt für Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) außerhalb des ZNS

* Keine Vorgeschichte von NHL

* Keine Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung. Patienten mit aktiver Autoimmunerkrankung oder einer Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, die wiederkehren könnte, die die Funktion vitaler Organe beeinträchtigen oder eine immunsuppressive Behandlung einschließlich systemischer Kortikosteroide erfordern könnte, sollten ausgeschlossen werden. Dazu gehören, sind aber nicht beschränkt auf, Patienten mit einer Vorgeschichte von immunbedingten neurologischen Erkrankungen, Multiple Sklerose, autoimmunen (demyelinisierenden) Neuropathien, Guillain-Barré-Syndrom, Myasthenia gravis; systemische Autoimmunerkrankungen wie Systemischer Lupus erythematodes (SLE), Bindegewebserkrankungen, Sklerodermie, entzündliche Darmerkrankungen (IBD), Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, Hepatitis; und Patienten mit einer Vorgeschichte von toxischer epidermaler Nekrolyse (TEN), Stevens-Johnson-Syndrom oder Phospholipid-Syndrom sollten wegen des Risikos eines Wiederauftretens oder einer Exazerbation der Erkrankung ausgeschlossen werden. Patienten mit Vitiligo, endokrinen Defiziten einschließlich Schilddrüsenentzündung, die mit Ersatzhormonen einschließlich physiologischer Kortikosteroide behandelt werden, sind zulässig. Patienten mit rheumatoider Arthritis und anderen Arthropathien, Sjögren-Syndrom und Psoriasis, die mit topischen Medikamenten kontrolliert werden, sowie Patienten mit positiver Serologie, wie antinukleären Antikörpern (ANA), Schilddrüsenantikörpern, sollten auf das Vorhandensein einer Zielorganbeteiligung und den potenziellen Bedarf an systemischer Behandlung untersucht werden, sollten aber ansonsten teilnahmeberechtigt sein

* Patienten dürfen teilnehmen, wenn sie Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, restliche Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung, die nur einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine systemische Behandlung benötigt, oder Zustände haben, die voraussichtlich nicht ohne einen externen Auslöser (auslösendes Ereignis) wiederkehren

* Patienten sollten ausgeschlossen werden, wenn sie eine Erkrankung haben, die eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (außer einem kurzen Kurs systemischer Kortikosteroide zur Krankheitskontrolle oder Verbesserung des Leistungsstatus oder anderer immunsuppressiver Medikamente innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung) erfordert. Inhalative oder topische Steroide und adrenale Ersatzdosen < 10 mg Prednisolon-Äquivalente täglich sind in Abwesenheit einer aktiven Autoimmunerkrankung erlaubt. Patienten dürfen topische, okuläre, intraartikuläre, intranasale und inhalative Kortikosteroide (mit minimaler systemischer Absorption) verwenden. Physiologische Ersatzdosen systemischer Kortikosteroide sind erlaubt, auch wenn sie < 10 mg/Tag Prednisolon-Äquivalente betragen. Ein kurzer Kortikosteroid-Kurs zur Prophylaxe (z.B. Kontrastmittelallergie) oder zur Behandlung von nicht-autoimmunen Erkrankungen (z.B. Spättyp-Überempfindlichkeitsreaktion durch Kontaktallergen) ist erlaubt

* Patienten, die Anzeichen einer aktiven oder akuten Divertikulitis, eines intraabdominellen Abszesses, einer gastrointestinalen (GI) Obstruktion und einer abdominalen Karzinomatose hatten, die bekannte Risikofaktoren für eine Darmperforation sind, sollten vor Studienbeginn auf den potenziellen Bedarf an zusätzlicher Behandlung untersucht werden

* Keine vorherigen oder gleichzeitigen Malignome mit Ausnahme von chirurgisch geheiltem Carcinoma in situ (CIS) des Uterus, Hautkarzinom ohne Anzeichen von Krankheit seit >= 5 Jahren

* Kein gleichzeitiges Malignom, das eine aktive Therapie erfordert

* Keine unbehandelte Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion mit nachweisbarer HCV-Viruslast

* Keine unbehandelte chronische Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion mit nachweisbarer HBV-Viruslast

* Keine unbehandelte humane Immundefizienzvirus (HIV)-Infektion oder mit nachweisbarer Viruslast oder mit einer CD4+T-Zellzahl von weniger als 500/mm^3

* Keine HIV-Infektion in der Vorgeschichte und kein Hinweis auf ein Epstein-Barr-Virus (EBV)-assoziiertes primäres Lymphom des Zentralnervensystems (PCNSL)

* Unverträglichkeit einer Antikoagulation mit Acetylsalicylsäure, Warfarin oder direkten oralen Antikoagulanzien

* Kein anderes Prüfpräparat

* Keine Vorgeschichte einer schweren Überempfindlichkeitsreaktion auf einen monoklonalen Antikörper

* Keine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung oder andere in der Studie verwendete Mittel zurückzuführen sind

* Sulfonamid-Medikamente, Trimethoprim, Salicylate, nichtsteroidale Antirheumatika, Penicillin, Vitamin C, Ciprofloxacin und Protonenpumpenhemmer sollten mindestens 48 Stunden vor der Methotrexat-Verabreichung abgesetzt werden