* ARM A: Kinder und junge Erwachsene mit DMG, H3K27 verändert (Dosis-Eskalation: 2-21 Jahre; Dosis-Expansion: ab 2 Jahren), die mindestens eine vorherige Therapielinie abgeschlossen haben. Die Vorbehandlung muss eine fokale Strahlentherapie umfasst haben, und Patienten müssen innerhalb von 4-14 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie zur Registrierung sein (Patienten müssen die Behandlung innerhalb von 1 Woche nach Registrierung beginnen), dürfen keine anderen Therapien nach der Bestrahlung begonnen haben und dürfen keine Anzeichen einer Krankheitsprogression aufweisen.
* ARM A: Tumorgewebebestätigung von DMG, H3K27 verändert, ist zwingend erforderlich, und die Pathologie muss mit einem DMG, H3K27 verändert, übereinstimmen.
* ARM A: Die Teilnehmer müssen sich von allen akuten Nebenwirkungen der vorherigen Therapie erholt haben.
* ARM A: Ab dem voraussichtlichen Beginn der geplanten Studienbehandlung müssen folgende Zeiträume verstrichen sein: 5 Halbwertszeiten von jeglichem Prüfpräparat, 4 Wochen nach zytotoxischer Therapie (außer 23 Tage für Temozolomid und 6 Wochen nach Nitrosoharnstoffen), 4 Wochen nach Antikörpern und mindestens 7 Tage seit dem Abschluss der Therapie mit einem biologischen oder kleinmolekularen Wirkstoff. Für jeden biologischen oder kleinmolekularen Wirkstoff mit bekannten unerwünschten Ereignissen, die länger als 7 Tage nach der Verabreichung auftreten können, muss der Zeitraum vor der Aufnahme über die Zeit hinausgehen, in der unerwünschte Ereignisse bekannt sind (diese sollten mit dem Studienteam besprochen werden).
* ARM B: Neu diagnostizierte Kinder und junge Erwachsene (Dosis-Eskalation: 2-21 Jahre; Dosis-Expansion: ab 2 Jahren) mit einer Diagnose von DMG, H3K27 verändert, sind teilnahmeberechtigt, einschließlich spinaler DMGs.
* ARM B: Tumorgewebebestätigung von DMG ist zwingend erforderlich, und die Pathologie muss mit einem DMG, H3K27 verändert, übereinstimmen.
* ARM C: Kinder und junge Erwachsene mit DMGs (Dosis-Eskalation: 2-21 Jahre; Dosis-Expansion: ab 2 Jahren), die Anzeichen einer Progression zeigen, aber für diese Progression noch nicht behandelt wurden und für eine Re-Bestrahlung empfohlen werden.
* ARM C: Patienten müssen im Rahmen ihrer Initialtherapie eine vorherige fokale Strahlentherapie erhalten haben und sollten mindestens 6 Monate nach der vorherigen Strahlentherapie sein. Liegt der Zeitpunkt weniger als 6 Monate nach der vorherigen fokalen Strahlentherapie, müssen diese Patienten mit dem Studienleiter(n) besprochen werden.
* ARM C: Tumorgewebebestätigung ist zwingend erforderlich, und die Pathologie muss mit einem DMG, H3K27 verändert, übereinstimmen.
* ARM C: Die Teilnehmer müssen sich von allen akuten Nebenwirkungen der vorherigen Therapie erholt haben.
* ARM C: Ab dem voraussichtlichen Beginn der geplanten Studienbehandlung müssen folgende Zeiträume verstrichen sein: 5 Halbwertszeiten von jeglichem Prüfpräparat, 4 Wochen nach zytotoxischer Therapie (außer 23 Tage für Temozolomid und 6 Wochen nach Nitrosoharnstoffen), 4 Wochen nach Antikörpern und mindestens 7 Tage seit dem Abschluss der Therapie mit einem biologischen oder kleinmolekularen Wirkstoff. Für jeden biologischen oder kleinmolekularen Wirkstoff mit bekannten unerwünschten Ereignissen, die länger als 7 Tage nach der Verabreichung auftreten können, muss der Zeitraum vor der Aufnahme über die Zeit hinausgehen, in der unerwünschte Ereignisse bekannt sind (diese sollten mit dem Studienteam besprochen werden).
* ARM D: Kinder und junge Erwachsene mit wiederkehrenden primären malignen ZNS-Tumoren, ausgenommen DMGs (Dosis-Eskalation: 2-21 Jahre; Dosis-Expansion: ab 2 Jahren), die Anzeichen einer Progression zeigen, aber für diese Progression noch nicht behandelt wurden. Teilnehmer, die eine chirurgische Resektion für diese Progression erhalten haben, sind teilnahmeberechtigt, wenn die Operation keine kurative Absicht hatte. Diese Patienten müssen mit dem Studienteam besprochen werden.
* ARM D: Eine vorherige Tumorgewebebestätigung ist zwingend erforderlich, und die Pathologie des Primärtumors muss mit einem malignen ZNS-Tumor übereinstimmen (Diagnose eines Ependymoms ist erlaubt). Gewebe zum Zeitpunkt der Progression ist nicht erforderlich.
* ARM D: Die Teilnehmer müssen sich von allen akuten Nebenwirkungen der vorherigen Therapie erholt haben.
* ARM D: Ab dem voraussichtlichen Beginn der geplanten Studienbehandlung müssen folgende Zeiträume verstrichen sein: 5 Halbwertszeiten von jeglichem Prüfpräparat, 4 Wochen nach zytotoxischer Therapie (außer 23 Tage für Temozolomid und 6 Wochen nach Nitrosoharnstoffen), 4 Wochen nach Antikörpern und mindestens 7 Tage seit dem Abschluss der Therapie mit einem biologischen oder kleinmolekularen Wirkstoff. Für jeden biologischen oder kleinmolekularen Wirkstoff mit bekannten unerwünschten Ereignissen, die länger als 7 Tage nach der Verabreichung auftreten können, muss der Zeitraum vor der Aufnahme über die Zeit hinausgehen, in der unerwünschte Ereignisse bekannt sind (diese sollten mit dem Studienteam besprochen werden). Bevacizumab, das für die Pseudoprogression verwendet wird, erfordert keine Auswaschphase.
* ZIELVALIDIERUNG: Neu diagnostizierte Kinder und Erwachsene (ab 2 Jahren) mit bildgebenden Befunden, die mit einem DMG, H3K27 verändert, übereinstimmen, sind teilnahmeberechtigt.
* ZIELVALIDIERUNG: Kinder und junge Erwachsene mit wiederkehrenden primären malignen ZNS-Tumoren, einschließlich wiederkehrendem DMG (ab 2 Jahren), die Anzeichen einer Progression zeigen, aber für diese Progression noch nicht behandelt wurden.
* ZIELVALIDIERUNG: Die Teilnehmer müssen im Rahmen ihrer Standardversorgung eine Tumorgewebeentnahme erhalten.
* Teilnehmer, die Steroide erhalten, müssen seit mindestens 3 Tagen eine stabile oder abnehmende Dosis erhalten haben, bevor sie sich registrieren.
* Periphere absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= Neutrophile 1,0 g/l.
* Thrombozytenzahl >= 100 x 10^9/L (transfusionsunabhängig, definiert als keine Thrombozytentransfusionen in den letzten 7 Tagen vor der Aufnahme).
* Serumkreatinin < 1,5 der oberen Normgrenze (ULN) basierend auf Alter und Geschlecht.
* Gesamtbilirubin <= 1,5 x obere Normgrenze (ULN) für das Alter; bei Vorhandensein des Gilbert-Syndroms, Gesamtbilirubin < 3 x ULN oder direktes Bilirubin < 1,5 x ULN.
* Alanin-Aminotransferase (ALT) <= 3 x ULN.
* Aspartat-Aminotransferase (AST) <= 3 x ULN.
* Patienten mit Anfallserkrankung können aufgenommen werden, wenn die Anfallserkrankung gut kontrolliert ist.
* Die Auswirkungen von ONC206 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind unbekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer zustimmen, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden. Angemessene Methoden umfassen: hormonelle oder Barrieremethoden der Empfängnisverhütung; oder Abstinenz vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme. Sollte eine Frau während der Teilnahme am Studium schwanger werden oder eine Schwangerschaft vermuten, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie ihren behandelnden Arzt sofort informieren. Männer, die nach diesem Protokoll behandelt oder eingeschrieben sind, müssen ebenfalls zustimmen, vor der Studie und für die Dauer der Studienteilnahme eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.
* Karnofsky >= 50 für Teilnehmer > 16 Jahre und Lansky >= 50 für Teilnehmer <= 16 Jahre. Teilnehmer, die aufgrund von Lähmungen nicht gehen können, aber im Rollstuhl sitzen, werden zum Zwecke der Leistungsbeurteilung als gehfähig betrachtet.
* Die Teilnehmer müssen bereit sein, ausreichend Gewebe bereitzustellen. Mindestens 10-20 paraffinierte, ungefärbte Objektträger ODER 1 Block mit einem Tumorgehalt von 40% oder mehr sind erforderlich. Gefrorenes Gewebe ist ebenfalls akzeptabel. Teilnehmer, die zuvor in PNOC022 eingeschrieben waren und ausreichend Gewebe bereitgestellt haben, müssen möglicherweise kein zusätzliches Gewebe einreichen – Bestätigung mit den Studienleitern. Teilnehmer, die dieses Kriterium nicht erfüllen, können im Einzelfall mit den Studienleitern besprochen werden.
* Ein gesetzlicher Elternteil/Vormund oder Teilnehmer muss in der Lage sein, ein schriftliches Einverständniserklärungs- und Zustimmungsschreiben zu verstehen und zu unterzeichnen, je nach Bedarf.
* Patienten müssen in PNOC COMP eingeschrieben sein, wenn PNOC COMP am einschreibenden Institut für die Aufnahme geöffnet ist.