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Eignung

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Arme & Interventionen

Ergebnismessungen

Studienzentren

Quelle: NCT05331521

Haftungsausschluss: Text mittels KI übersetzt

Rekrutiert

ImproveCodel: Eine klinische Studie zur Verbesserung der Gehirnfunktion und Lebensqualität von Patienten mit neu diagnostizierten Hirntumoren (Gliomen).

Interventionsstudie

Phase 3

University Hospital Mannheim, Neurology Clinic

Sponsor: University Hospital Heidelberg

Zuletzt aktualisiert: 3. Februar 2026

Hinweis - Die Informationen stammen aus öffentlichen Registern und spiegeln möglicherweise nicht die Echtzeitänderungen am lokalen Studienzentrum wider.

Oligodendrogliome in der neuen Ausgabe der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO) des zentralen Nervensystems (ZNS) sind jetzt molekular durch Isocitratdehydrogenase (IDH)1- oder IDH2-Mutationen und 1p/19q-Kodeletion definiert. Die Prognose dieser molekular definierten Tumoren ist in neuen Serien zu bestimmen, da Überlebensdaten aus älteren histologiebasierten Studien und populationsbasierten Registern durch die Einbeziehung von 20-70 % nicht molekular übereinstimmender Untergruppen verfälscht werden. Auch die optimale Behandlung ist Gegenstand laufender Untersuchungen. Eine umfangreiche, aber sichere Operation ist mit einem verbesserten Ergebnis verbunden, ebenso wie die Zugabe von Chemotherapie mit Procarbazin, CCNU (Lomustin) und Vincristin (PCV) zur partiellen Hirnbestrahlung (RT). Der genaue Zeitpunkt der postoperativen Therapie, insbesondere bei Tumoren des WHO-Grads 2, und die Anerkennung einer gewissen Variabilität in der Graduierung sowie die Wahl der Chemotherapie, Temozolomid anstelle von PCV (CODEL: NCT00887146 randomisiert ZNS-WHO-Grad-2- und-3-Oligodendrogliome zur Chemoradiation (CHRT) mit PCV oder mit Temozolomid) oder die Notwendigkeit einer primären Strahlentherapie (RT) sind Gegenstand klinischer Studien (POLCA: NCT02444000 randomisiert Patienten mit neu diagnostizierten ZNS-WHO-Grad-3-Oligodendrogliomen zur Standard-CHRT mit PCV oder PCV allein). Angesichts des jungen Alters der Patienten mit ZNS-WHO-Grad-2- und-3-Oligodendrogliomen und des relevanten Risikos neurokognitiver, funktioneller und qualitätsbezogener Beeinträchtigungen durch die aktuelle aggressive Standardbehandlung, Chemoradiation mit PCV, des im Gehirn lokalisierten Tumors ist die Optimierung der Versorgung die größte Herausforderung.

NOA-18/IMPROVE CODEL zielt darauf ab, das qualifizierte Gesamtüberleben (qOS) für erwachsene Patienten mit ZNS-WHO-Grad-2- und-3-Oligodendrogliomen zu verbessern, indem zwischen Standard-Chemoradiation mit bis zu sechs sechswöchigen Zyklen mit PCV und sechs sechswöchigen Zyklen mit Lomustin und Temozolomid (CETEG) randomisiert wird, wodurch die Strahlentherapie (RT) verzögert und das Chemoradiotherapie (CHRT)-Konzept bei Progression nach initialer strahlenfreier Chemotherapie hinzugefügt wird, was eine effektive Salvage-Behandlung ermöglicht und potenziell schädliche Nebenwirkungen verzögert. QOS stellt ein neues Konzept dar und ist definiert als OS ohne funktionelle und/oder kognitive und/oder Lebensqualität (QOL)-Verschlechterung, unabhängig davon, ob Tumorprogression oder Toxizität die Hauptursache ist.

Detaillierte Beschreibung anzeigen

Behandlungskategorie

Andere Medikamente, Andere Nicht-Medikamente

Erforderliche Mutationen

IDH

Studie gestartet

7. April 2021

Zuletzt vom Sponsor aktualisiert

3. Februar 2026

Voraussichtlicher Abschluss

31. März 2031

Studienkontakt

Name:Wolfgang Wick, Prof. Dr.

E-Mail:wolfgang.wick@med.uni-heidelberg.de

Telefon:+49 6221 56

Name:Antje Wick, PD Dr.

E-Mail:antje.wick@med.uni-heidelberg.de

Telefon:+49 6221 56

Eignung

Einschlusskriterien

1. Histologisch bestätigtes, neu diagnostiziertes ZNS-WHO-Grad-2- oder-3-Gliom.

2. Tumor weist eine Isocitratdehydrogenase (IDH)-Mutation auf (bestimmt durch Immunhistochemie (IHC) und/oder Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Sequenzierung).

3. Tumor ist für 1p/19q ko-deletiert (bestimmt durch Kopienzahlvariationen, Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH), Multiplex-Ligationsabhängige Sondenamplifikation (MLPA) oder andere geeignete Methoden).

4. Biopsie (mit ausreichend Gewebe für die Molekularpathologie) oder Resektion.

5. Alter: ≥18 Jahre.

6. Karnofsky Performance Status (KPI) ≥60%.

7. Lebenserwartung >6 Monate.

8. Verfügbarkeit von formalinfixiertem, paraffineingebettetem (FFPE) oder frisch gefrorenem Gewebe und Ethylendiamintetraessigsäure (EDTA)-Blut für die Biomarkerforschung.

9. Standard-Magnetresonanztomographie (MRT) ≤ 72 Stunden postoperativ gemäß den aktuellen nationalen und internationalen Leitlinien.

10. Die Kraniotomie- oder intrakranielle Biopsiestelle muss ausreichend verheilt sein.

11. ≥ 2 Wochen und ≤ 3 Monate nach der Operation ohne zwischenzeitliche Radio- oder Chemotherapie oder experimentelle Intervention.

12. Bereit und in der Lage, regelmäßige neurokognitive und gesundheitsbezogene Lebensqualitätstests/Fragebögen zu absolvieren.

13. Indikation für eine postoperative zytostatische/zytotoxische Therapie.

14. Schriftliche Einverständniserklärung.

15. Weibliche Patientinnen mit reproduktivem Potenzial haben innerhalb von 6 Tagen vor Beginn der Therapie einen negativen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin). Weibliche Patientinnen sind chirurgisch sterilisiert oder stimmen der Anwendung einer adäquaten Empfängnisverhütung während der Therapiezeit und 6 Monate nach Beendigung der Studienbehandlung zu, oder die Frauen sind seit mindestens 2 Jahren postmenopausal.

16. Männliche Patienten sind bereit, eine Empfängnisverhütung zu verwenden.

Ausschlusskriterien

1. Teilnahme an anderen laufenden interventionellen klinischen Studien.

2. Unfähigkeit, sich einer MRT zu unterziehen.

3. Abnorme (≥ Grad 2 CTCAE v5.0 Laborwerte für Hämatologie (Hb, Leukozyten, Neutrophile oder Thrombozyten), Leber (Serumbilirubin, ALT oder AST) oder Nierenfunktion (Serumkreatinin).

4. Klinisch aktive Tuberkulose; bekannte HIV-Infektion oder aktive Hepatitis B (HBV)- oder Hepatitis C (HCV)-Infektion, oder aktive Infektionen, die orale oder intravenöse Antibiotika erfordern oder die eine schwere Krankheit verursachen und eine ernsthafte Gefahr für Laborpersonal darstellen können, das mit Patientenblut oder -gewebe arbeitet (z.B. Tollwut).

5. Jegliche vorherige Antikrebs-Therapie oder gleichzeitige Verabreichung von Antikrebs-Therapien, außer denen, die in dieser Studie verabreicht/zugelassen sind. Eine Vorgeschichte eines niedriggradigen Glioms, das keine vorherige Behandlung mit Chemotherapie oder Strahlentherapie erforderte, ist kein Ausschlusskriterium.

6. Immunsuppression, die nicht mit einer früheren Behandlung einer Malignität zusammenhängt.

7. Anamnese anderer Malignitäten (außer adäquat behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom oder Carcinoma in situ) innerhalb der letzten 5 Jahre, es sei denn, der Patient ist seit 5 Jahren krankheitsfrei.

8. Jede klinisch signifikante Begleiterkrankung (einschließlich hereditärer Fruktoseintoleranz) oder jeder Zustand, der die Durchführung der Studie oder die Absorption oraler Medikamente beeinträchtigen könnte oder durch den die Behandlung beeinträchtigt werden könnte, oder der nach Ansicht des Prüfarztes ein inakzeptables Risiko für den Patienten in dieser Studie darstellen würde.

9. Jede psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Bedingung, die die Einhaltung der Studienprotokollanforderungen und/oder der Nachbeobachtungsverfahren potenziell behindern könnte; diese Bedingungen sollten vor Studieneinschluss mit dem Patienten besprochen werden.

10. Schwangerschaft oder Stillzeit.

11. Anamnese einer Überempfindlichkeit gegenüber dem Prüfpräparat oder gegenüber einem Arzneimittel mit ähnlicher chemischer Struktur oder gegenüber einem in der pharmazeutischen Form des Prüfpräparats enthaltenen Hilfsstoff. (Z.B.: Nach Ermessen des Prüfarztes dürfen Patienten an der Studie teilnehmen, auch wenn sie an Zöliakie leiden: Cecenu enthält sehr geringe Mengen Gluten (aus Weizenstärke). Es gilt als glutenfrei und wird von Patienten mit Zöliakie vertragen. Eine Kapsel enthält nicht mehr als 4 Mikrogramm Gluten.)

12. QTc-Zeitverlängerung >500 ms.

13. Patienten unter eingeschränkter Medikation für Procarbazin, Lomustin, Vincristin und Temozolomid.

14. Lebererkrankung gekennzeichnet durch:

1. ALT oder AST (≥ Grad 2 CTCAE v5.0), bestätigt bei zwei aufeinanderfolgenden Messungen ODER

2. Beeinträchtigte exkretorische Funktion (z.B. Hyperbilirubinämie) oder synthetische Funktion oder andere Zustände dekompensierter Lebererkrankungen wie Koagulopathie, hepatische Enzephalopathie, Hypoalbuminämie, Aszites und Blutungen aus Ösophagusvarizen (≥ Grad 2 CTCAE v5.0) ODER

3. Akute virale oder aktive Autoimmun-, alkoholische oder andere Arten von akuter Hepatitis.

15. Bekannte unkorrigierte Koagulopathie, Thrombozytenfunktionsstörung oder Anamnese einer nicht medikamenteninduzierten Thrombozytopenie.

16. Anamnese einer Autoimmunerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myasthenia gravis, Myositis, autoimmune Hepatitis, systemischen Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, vaskuläre Thrombose im Zusammenhang mit Antiphospholipid-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Guillain-Barré-Syndrom, Multiple Sklerose, Vaskulitis oder Glomerulonephritis; Autoimmun-bedingte Hypothyreose (Patienten unter stabiler Dosis Schilddrüsenersatzhormon sind für diese Studie teilnahmeberechtigt) und Typ-I-Diabetes mellitus (Patienten unter stabilem Insulinregime sind für diese Studie teilnahmeberechtigt).

17. Impfung mit Lebendimpfstoffen während der Behandlung und 4 Wochen vor Behandlungsbeginn.

18. Bestehende neuromuskuläre Erkrankungen, insbesondere neural-muskuläre Atrophie mit segmentaler Demyelinisierung (demyelinisierende Form des Charcot-Marie-Tooth-Syndroms).

19. Chronische Obstipation und Subileus.

20. Kombinationstherapie mit Mitomycin (Risiko eines ausgeprägten Bronchospasmus und akuter Atemnot).

21. Überempfindlichkeit gegen Dacarbazin (DTIC).

22. Patienten mit hereditärer Galaktoseintoleranz, vollständigem Laktasemangel oder Glukose-Galaktose-Malabsorption (Temodal enthält Laktose).

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Design-Details

ZuteilungRandomized

InterventionsmodellParallel Assignment

MaskierungNone (Open Label)

Anzahl der Teilnehmer406

Arme & Interventionen

Arme

Interventionen

Typ: Active Comparator

Beschreibung: Strahlentherapie (RT) über etwa 5-6 Wochen: * mit 50,4/54 Gy in 1,8 Gy Fraktionen für Grad-2- und * mit 59,4 Gy in 1,8 Gy Fraktionen für Grad-3-Gliome PCV-Zyklen sind 6 Wochen lang und werden wie folgt verabreicht: * Tag 1: Lomustin (CCNU) 110 mg/m2 Körperoberfläche oral, * Tage 8/29: Vincristin 1,4 mg/m2 i.v. (maximal 2 mg), * Tage 8-21: Procarbazin 60 mg/m2 oral (maximal 100 mg).

Interventionen:

CETEG
PCV
RT

Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Kurzfristige qOS-Verschlechterung in NeuroCogFX®Gezählt als Ereignis ab 12 Monaten (365 Tage) nach Randomisierung bei 2 aufeinanderfolgenden Studienbesuchen im Abstand von 3 Monaten (90 Tage) bis zum Ende der Nachbeobachtung nach 120 Monaten oder dem Todesdatum aus beliebiger Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt.

Der primäre Wirksamkeitsendpunkt ist das Gesamtüberleben ohne funktionelle und/oder kognitive und/oder qualitätsbezogene Verschlechterung über einen Zeitraum von 90 Tagen, bezeichnet als qualifiziertes Gesamtüberleben (qOS). Kurzfristiges qOS ist definiert als eine Beeinträchtigung von ≥ 1,5 Standardabweichungen unter dem normativen Mittelwert (d.h. Perzentilrang ≤ 6,68) in zwei oder mehr NeuroCog FX® Subtests UND Bezogen auf den Ausgangswert: 90%-Konfidenzintervalle der NeuroCog FX® Subtests zeigen eine klinisch und statistisch bedeutsame individuelle Veränderung (d.h. Verschlechterung) in zwei oder mehr NeuroCog FX® Subtest Rohwerten an.

Kurzfristige qOS-Verschlechterung im KPIGezählt als Ereignis ab 12 Monaten (365 Tage) nach Randomisierung bei 2 aufeinanderfolgenden Studienbesuchen im Abstand von 3 Monaten (90 Tage) bis zum Ende der Nachbeobachtung nach 120 Monaten oder dem Todesdatum aus beliebiger Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt.

Der primäre Wirksamkeitsendpunkt ist das Gesamtüberleben ohne funktionelle und/oder kognitive und/oder qualitätsbezogene Verschlechterung über einen Zeitraum von 90 Tagen, bezeichnet als qualifiziertes Gesamtüberleben (qOS). Kurzfristiges qOS ist definiert als eine Abnahme des KPI von 100 oder 90 auf 70 oder weniger, eine Abnahme des KPI um mindestens 20 von 80 oder weniger, oder eine Abnahme des KPI von einem beliebigen Ausgangswert auf 50 oder weniger. Die Erfüllung eines dieser Kriterien gilt als neurologische Verschlechterung, es sei denn, sie ist auf komorbide Ereignisse oder Änderungen der Kortikosteroiddosis zurückzuführen.

Kurzfristige qOS-Verschlechterung in HrQoLGezählt als Ereignis ab 12 Monaten (365 Tage) nach Randomisierung bei 2 aufeinanderfolgenden Studienbesuchen im Abstand von 3 Monaten (90 Tage) bis zum Ende der Nachbeobachtung nach 120 Monaten oder dem Todesdatum aus beliebiger Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt.

Der primäre Wirksamkeitsendpunkt ist das Gesamtüberleben ohne funktionelle und/oder kognitive und/oder qualitätsbezogene Verschlechterung über einen Zeitraum von 90 Tagen, bezeichnet als qualifiziertes Gesamtüberleben (qOS). Kurzfristiges qOS ist definiert als eine Verschlechterung von mindestens 10 Punkten, was die minimale klinisch relevante Differenz ist, in mindestens einem der fünf ausgewählten Bereiche der HrQoL (globaler Gesundheitszustand (GHS), körperliche Funktion (PF), soziale Funktion (SF), bestimmt im QLQ-C30, wobei höhere Werte eine bessere HRQoL anzeigen; Kommunikationsdefizite (CD) & motorische Dysfunktion (MD), bestimmt durch QLQ-BN20, wobei niedrigere Werte eine bessere HRQoL anzeigen).

Kurzfristige qOS-Verschlechterung in der NANO-SkalaGezählt als Ereignis ab 12 Monaten (365 Tage) nach Randomisierung bei 2 aufeinanderfolgenden Studienbesuchen im Abstand von 3 Monaten (90 Tage) bis zum Ende der Nachbeobachtung nach 120 Monaten oder dem Todesdatum aus beliebiger Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt.

Der primäre Wirksamkeitsendpunkt ist das Gesamtüberleben ohne funktionelle und/oder kognitive und/oder qualitätsbezogene Verschlechterung über einen Zeitraum von 90 Tagen, bezeichnet als qualifiziertes Gesamtüberleben (qOS). Kurzfristiges qOS ist definiert als ein Rückgang der NANO-Skala, definiert als eine Verschlechterung um ≥2 Stufen gegenüber dem Ausgangswert innerhalb von ≥1 Domäne oder eine Verschlechterung auf den höchsten Wert innerhalb von ≥1 Domäne, die als mit der zugrunde liegenden Tumorprogression verbunden und nicht auf ein komorbides Ereignis oder eine Änderung der Begleitmedikation zurückzuführen ist.

Kurzfristige qOS-Verschlechterung durch TodVom Beginn der Randomisierung bis zum Tod aus beliebiger Ursache bis zum Ende der Nachbeobachtung nach 120 Monaten.

Tod aus beliebiger Ursache.

Sekundäre Ergebnismessungen

Kurzfristiges qOSAb 3 Monaten nach Behandlungsbeginn, alle 3 Monate bis zum Ende der Nachbeobachtung nach 120 Monaten oder dem Todesdatum aus beliebiger Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt.

Definiertes qOS, definiert als qOS wie oben beschrieben, jedoch unter Vernachlässigung des nachfolgenden Zeitintervalls von 3 Monaten (90 Tagen).

Gesamtüberleben (OS)Vom Beginn der Randomisierung bis zum Tod aus beliebiger Ursache bis zum Ende der Nachbeobachtung nach 120 Monaten.

Definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod aus beliebiger Ursache.

Progressionsfreies Überleben (PFS)Von der Randomisierung bis zum Tag der ersten Dokumentation einer klinischen oder radiologischen Tumorprogression oder des Todes aus beliebiger Ursache bis zum Ende der Nachbeobachtung nach 120 Monaten oder dem Todesdatum aus beliebiger Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt.

Definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tag der ersten Dokumentation einer klinischen oder radiologischen Tumorprogression oder des Todes aus beliebiger Ursache.

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Studienzentren

Diese Studie hat 19 Studienzentren

University Hospital Mannheim, Neurology Clinic

Mannheim, DE

Rekrutierend

Mannheim, 68167 DE

University Hospital Mannheim, Neurology Clinic

Rekrutierend

Berlin, 10117 DE

Charité, University Medicine Berlin, Neurosurgery

Rekrutierend

Bochum, 44892 DE

Knappschaftskrankenhaus Bochum GmbH, Neurology Clinic

Rekrutierend

Bonn, 53127 DE

University Hospital Bonn, Neurology Clinic

Rekrutierend

Chemnitz, 09116 DE

Chemnitz Hospital, Neurosurgery

Rekrutierend

Cologne, 50937 DE

University Hospital Cologne, Neurosurgery

Rekrutierend

Frankfurt, 60528 DE

University Hospital Frankfurt, Neurooncology

Rekrutierend

Göttingen, 37075 DE

University Hospital Göttingen, Neurosurgery

Rekrutierend

Homburg, 66421 DE

University Hospital Saarland, Neurosurgery

Rekrutierend

Jena, 07747 DE

University Hospital of Jena, Neurosurgery

Rekrutierend

Leipzig, 04103 DE

University Hospital Leipzig, Radiation Therapy

Rekrutierend

Minden, 32429 DE

University Clinic Muehlenkreis, Minden

Rekrutierend

Munich, 81675 DE

University Hospital rechts der Isar, Radiation Oncology

Rekrutierend

Regensburg, 93053 DE

University Hospital Regensburg, Neurology Clinic

Rekrutierend

Schwerin, 19049 DE

Helios Hospital Schwerin, Neurosurgery

Rekrutierend

Würzburg, 97080 DE

University Hospital Wuerzburg, Neurosurgery

Rekrutierend

Heidelberg, Baden-Wurttemberg, 69120 DE

University Hospital Heidelberg, Department of Neurooncology

Rekrutierend

Düsseldorf, 40225 DE

University Hospital Duesseldorf, Neurooncology

Rekrutierend

Tübingen, 72076 DE

University Hospital Tuebingen, Neurooncology

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