Studie zur Kombination von Vorasidenib und Pembrolizumab bei rezidivierendem oder progressivem IDH-1-mutiertem Gliom

1. Haben einen Karnofsky Performance Status (KPS) von ≥ 70%.

2. Haben eine erwartete Überlebenszeit von ≥ 3 Monaten.

3. Haben ein histologisch bestätigtes Gliom Grad 2 oder Grad 3 (gemäß der Klassifikation der Tumoren des zentralen Nervensystems der Weltgesundheitsorganisation [WHO] von 2016 oder 2021)

4. Haben:

1. Eine dokumentierte IDH1-R132H-Genmutation; und

2. Für Astrozytome: Das Fehlen einer 1p19q-Kodeletion (d.h. Ausschluss kombinierter Gesamtarmdeletionen von 1p und 19q) und/oder einen dokumentierten Verlust der nukleären ATRX-Expression oder ATRX-Mutation durch lokale Tests. Für Oligodendrogliome: Das Vorhandensein einer 1p19q-Kodeletion (d.h. kombinierte Gesamtarmdeletionen von 1p und 19q) durch lokale Tests.

5. Haben eine messbare, mittels Magnetresonanztomographie (MRT) beurteilbare, eindeutig kontrastmittelanreichernde Erkrankung, wie vom institutionellen Radiologen/Prüfarzt beim Screening auf entweder 2D T1 post-Kontrast-gewichteten Bildern oder 3D T1 post-Kontrast-gewichteten Bildern festgestellt. Gemäß mRANO-Kriterien ist eine messbare Läsion als mindestens 1 kontrastmittelanreichernde Läsion definiert, die ≥ 1 cm x ≥ 1 cm misst. ODER (in Abwesenheit einer messbaren kontrastmittelanreichernden Erkrankung) eine messbare, MRT-beurteilbare, eindeutig nicht-kontrastmittelanreichernde Erkrankung, wie vom institutionellen Radiologen/Prüfarzt beim Screening auf entweder 2D- oder 3D-T2-gewichteten Bildern oder FLAIR festgestellt. Gemäß RANO 2.0-Kriterien ist eine messbare Läsion als mindestens 1 nicht-kontrastmittelanreichernde Läsion definiert, die ≥ 1 cm × ≥ 1 cm misst.

6. Haben eine rezidivierende oder progressive Erkrankung und erhielten zuvor eine Behandlung mit Chemotherapie, Bestrahlung oder beidem.

7. Eine chirurgische Resektion ist zur Behandlung indiziert, aber die Operation ist nicht dringend angezeigt (z.B. für Personen, für die eine Operation innerhalb der nächsten 6-9 Wochen angemessen ist). (HINWEIS: Dieses Kriterium gilt nur für Teilnehmer, die in die perioperative Phase der Studie aufgenommen wurden. Teilnehmer in der Sicherheits-Lead-in-Phase sollten keine Operation benötigen).

1. Haben innerhalb von 1 Monat vor der ersten Dosis des Prüfpräparats (IMP) eine vorherige systemische Antikrebsbehandlung, innerhalb von 12 Monaten vor der ersten Dosis des IMP eine Bestrahlung oder innerhalb von < 14 Tagen vor der ersten Dosis des IMP ein Prüfpräparat erhalten. Darüber hinaus sollte die erste Dosis des IMP nicht vor Ablauf eines Zeitraums von ≥ 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats erfolgen.

2. Haben 2 oder mehr Bestrahlungskurse erhalten.

3. Haben eine vorherige Behandlung mit einem Isocitrat-Dehydrogenase (IDH)-Inhibitor; einem Anti-Programmed Cell Death 1 (PD1)-, Anti-Programmed Cell Death Ligand 1 (PD-L1)- oder Anti-PD-Ligand 2 (L2)-Mittel; oder einem Mittel, das auf einen anderen stimulierenden oder ko-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor (z.B. CTLA-4, OX 40, CD137) abzielt; einen anderen Checkpoint-Inhibitor; Bevacizumab; oder jegliche vorherige Impftherapie erhalten.