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Studienzentren

Quelle: NCT07061080

Haftungsausschluss: Text mittels KI übersetzt

Rekrutiert

RAGNAR: Refraktäre fortgeschrittene neuroendokrine Karzinome des Verdauungstrakts, behandelt mit tARlatamab

Interventionsstudie

Phase 2

Hospital Universitario de Marqués de Valdecilla

Sponsor: Grupo Espanol de Tumores Neuroendocrinos

Zuletzt aktualisiert: 4. Februar 2026
Hinweis - Die Informationen stammen aus öffentlichen Registern und spiegeln möglicherweise nicht die Echtzeitänderungen am lokalen Studienzentrum wider.

Neuroendokrine Neoplasmen (NENs) umfassen eine heterogene Familie von Neoplasmen, die von neuroendokrinen Zellen in endokrinen Drüsen oder von diffusen neuroendokrinen Zellen, wie im Verdauungs- oder Lungentrakt, ausgehen.

Die Behandlung von gastroenteropankreatischen neuroendokrinen Tumoren (GEP-NEC) basiert hauptsächlich auf Chemotherapieschemata, primär Platin, die einen begrenzten Nutzen und ein mittleres Gesamtüberleben von etwa 12 Monaten erzielen.

Derzeit werden neue Behandlungen untersucht, die das Immunsystem aktivieren, um Antitumor-Reaktionen zu stimulieren und das Überleben von Patienten mit NECs zu verlängern.

Angesichts der hohen DLL3-Expression auf der Zelloberfläche von neuroendokrinen Tumorzellen und ihrer minimalen, primär zytoplasmatischen Lokalisation in normalen Geweben ist DLL3 ein vielversprechendes Ziel für die Entwicklung von T-Zell-gerichteten Therapien bei NECs. Tarlatamab ist ein HLE BiTE-Molekül, das die Bindungsspezifitäten für DLL3 und CD3 kombiniert, was das Immunsystem zur Bekämpfung von NEC-Zellen aktivieren könnte.

Die Haupthypothese ist, dass die Behandlung mit Tarlatamab, einem bispezifischen Anti-DLL3- und Anti-CD3-Konjugat, entweder als Monotherapie oder in Kombination mit einem Standard-Chemotherapieschema der zweiten Linie (FOLFIRI) eine wirksame Behandlungsoption für Patienten mit fortgeschrittenen neuroendokrinen Karzinomen des Verdauungssystems oder unbekannten Ursprungs sein könnte.

Detaillierte Beschreibung anzeigen

Behandlungskategorie

Monoklonaler Antikörper, Chemotherapie

Erforderliche Mutationen

Keine

Studie gestartet

18. Dezember 2025

Zuletzt vom Sponsor aktualisiert

4. Februar 2026

Voraussichtlicher Abschluss

1. Dezember 2028

Studienkontakt

Name:Federico Nepote, M.D., PhD.

E-Mail:investigacion@mfar.net

Telefon:+34 93 434 44 12

Name:Jaume Capdevila, M.D., Ph.D.

E-Mail:investigacion@mfar.net

Telefon:+34 93 434 44 12

Eignung

Einschlusskriterien

1. Vom Institutional Review Board (IRB)/unabhängigen Ethikkomitee (IEC) genehmigte schriftliche Einverständniserklärung.

2. Der Patient ist ≥ 18 Jahre alt.

3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus von 0-2

4. Histologisch bestätigte neuroendokrine Karzinome (NECs) des Verdauungssystems oder unbekannten Primärursprungs.

Hinweis: Karzinome pulmonalen Ursprungs sind nicht teilnahmeberechtigt.

5. Ki-67 >20% oder Mitose-Rate > 20 pro 10 HPF.

6. Metastasierte oder lokal fortgeschrittene inoperable Erkrankung in der Zweitlinienbehandlung, nach Progression nach entweder:

1. Erstlinientherapie mit Platin-basierter Chemotherapie,

2. Erstlinien-Kombination aus Immuntherapie und Chemotherapie (ausgenommen BITE CD3/DLL3).

7. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST V1.1 (Anhang 3).

8. Nur Patienten mit DLL3-positiven Tumoren, wie vom Zentrallabor bestimmt, sind teilnahmeberechtigt. DLL3-Positivität ist definiert als ≥1% DLL3-exprimierende Zellen.

Hinweis: Eine archivierte Tumorgewebeprobe (gefrorener Tumorblock oder 15 ungefärbte, Formalin-fixierte, Paraffin-eingebettete [FFPE] Objektträger) sollte für die Einreichung an das Zentrallabor zur Bestimmung von DLL3 verfügbar sein. Patienten unterzeichnen eine Screening-ICF, und Tumorproben werden zur Beurteilung von DLL3 an das Zentrallabor geschickt. Patienten, die kein archiviertes Tumorgewebe zur Verfügung haben, sollten sich einer Tumorbiopsie unterziehen.

9. Ausreichende Organfunktion wie unten definiert

1. Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/L.

2. Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109/L.

3. Hämoglobin ≥ 9 g/dL.

4. Prothrombinzeit (PT)/INR und Partielle Thromboplastinzeit (PTT) oder Aktivierte Partielle Thromboplastinzeit (APTT) 1,5 x obere Normgrenze (ULN). Patienten unter chronischer Antikoagulationstherapie, die die oben genannten Kriterien nicht erfüllen, können nach Rücksprache mit dem medizinischen Betreuer zur Teilnahme zugelassen werden.

5. Serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN oder 2 x ULN für Probanden mit Lebermetastasen. Hinweis: Patienten mit Gilbert-Syndrom sind ausgeschlossen.

6. Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN oder ≤ 5 × ULN für Patienten mit Lebermetastasen.

7. Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 40 mL/min, geschätzt nach der Cockroft-Gault-Formel oder gemessen durch 24-Stunden-Urinsammlung (GFR kann auch anstelle von CrCl verwendet werden) (siehe Tabelle 10 für die Cockcroft-Gault-Formel).

10. Weibliche Patienten müssen entweder:

a. Nicht im gebärfähigen Alter sein: i. Postmenopausal *(definiert als mindestens 1 Jahr ohne Menstruation) vor dem Screening, oder i.i. Dokumentiert chirurgisch sterilisiert (z.B. Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie, bilaterale Oophorektomie oder bilaterale Tubenokklusion).

*Patientinnen, die aufgrund einer alternativen medizinischen Ursache amenorrhoisch sind, gelten nicht als postmenopausal und müssen die Kriterien für Probandinnen im gebärfähigen Alter erfüllen.

ODER b. Wenn im gebärfähigen Alter: i. Stimmen Sie zu, während der Studie und für mindestens 60 Tage nach der letzten Dosis Tarlatamab und 6 Monate nach FOLFIRI nicht zu versuchen, schwanger zu werden.

i.i. Und einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 haben, i.i.i. Und wenn heterosexuell aktiv, Enthaltsamkeit zustimmen (wenn dies dem üblichen bevorzugten Lebensstil des Patienten entspricht) oder konsequent ein Kondom plus 1 Form einer hochwirksamen Geburtenkontrolle (Anhang 4) verwenden, beginnend beim Screening und während des gesamten Studienzeitraums und für 60 Tage nach der letzten Dosis Tarlatamab und 6 Monate nach FOLFIRI.

(11) Weibliche Patienten müssen zustimmen, während des Screenings und des gesamten Studienzeitraums sowie für 60 Tage nach der letzten Dosis Tarlatamab und 6 Monate nach FOLFIRI nicht zu stillen oder Eizellen zu spenden.

(12) Männliche Patienten dürfen während des Screenings und des gesamten Studienzeitraums sowie für 60 Tage nach der letzten Dosis Tarlatamab und 6 Monate nach FOLFIRI kein Sperma spenden.

(13) Männliche Patienten mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter oder die schwanger ist oder stillt, müssen Enthaltsamkeit zustimmen oder ein Kondom plus 1 Form einer hochwirksamen Geburtenkontrolle während des gesamten Studienzeitraums und für 60 Tage nach der letzten Dosis Tarlatamab und 6 Monate nach FOLFIRI verwenden.

(14) Der Patient erklärt sich damit einverstanden, während der Behandlung in der vorliegenden Studie nicht an einer anderen Interventionsstudie teilzunehmen.

Ausschlusskriterien

1. Die folgenden endokrinen Tumortypen dürfen nicht eingeschlossen werden:

1. Paragangliome, Nebennieren-, Schilddrüsen-, Nebenschilddrüsen- oder Hypophysen-endokrine Tumoren,

2. Groß- oder kleinzelliges neuroendokrines Karzinom der Lunge,

3. Neuroendokrine Tumoren (NETs) des Gastrointestinaltrakts oder unbekannten Ursprungs (d.h. gut differenzierte Tumoren)

2. Anamnese einer anderen Malignität innerhalb der letzten 2 Jahre vor der ersten Dosis Tarlatamab, außer:

1. Malignität (außer in situ), die mit kurativer Absicht behandelt wurde und bei der seit 2 Jahren vor der ersten Dosis Tarlatamab keine bekannte aktive Erkrankung vorliegt und die vom behandelnden Arzt als geringes Rezidivrisiko eingeschätzt wird.

2. Angemessen behandelter Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung.

3. Angemessen behandelter In-situ-Krebs ohne Anzeichen einer Erkrankung.

4. Prostatische intraepitheliale Neoplasie ohne Anzeichen von Prostatakrebs.

5. Angemessen behandeltes urotheliales papilläres nicht-invasives Karzinom.

3. Vorherige Antikrebsbehandlung: Mindestens 28 Tage müssen zwischen jeder vorherigen Antikrebsbehandlung und der ersten Dosis Tarlatamab vergangen sein.

4. Fortbestehen jeglicher Toxizität aus früheren Antitumor-Therapien, die nicht auf Grad ≤ 1 (NCI CTCAE V5.0) oder auf die in den Einschlusskriterien festgelegten Werte abgeklungen ist.

Hinweis: Ausnahmen sind: i) Alopezie; ii) Neurotoxizität Grad ≤ 2 durch Platin-basierte Chemotherapie oder; iii) irreversible Toxizitäten, die nicht anderweitig in den Ausschlusskriterien beschrieben sind und die nach Rücksprache mit dem medizinischen Betreuer ≥ 21 Tage stabil sind.

5. Große Operation innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis Tarlatamab.

6. Strahlentherapie < 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung. Eine vorherige palliative Strahlentherapie von metastasierten Läsionen ist erlaubt, vorausgesetzt, es gibt mindestens eine messbare Läsion, die nicht bestrahlt wurde.

7. Myokardinfarkt und/oder symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse II) innerhalb von 12 Monaten vor der ersten Dosis Tarlatamab.

8. Kardiale Ejektionsfraktion < 50%, Vorhandensein eines klinisch signifikanten Perikardergusses oder klinisch signifikanter Elektrokardiogramm-Befunde.

9. Anamnese einer arteriellen Thrombose (z.B. Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke) innerhalb von 12 Monaten vor der ersten Dosis Tarlatamab.

10. Anamnese einer soliden Organtransplantation.

11. Diagnose einer Immunschwäche oder Erhalt einer systemischen Steroidtherapie oder einer anderen Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis Tarlatamab.

12. Patienten, die schwere, lebensbedrohliche oder wiederkehrende (Grad 2 oder höher) immunvermittelte unerwünschte Ereignisse oder infusionsbedingte Reaktionen aus früheren Behandlungen erlitten haben.

13. Aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 2 Jahre eine systemische Behandlung (außer Substitutionstherapie) erforderte, oder andere Krankheiten, die während der Studie eine immunsuppressive Therapie erfordern.

14. Nachweis einer interstitiellen Lungenerkrankung oder einer aktiven, nicht-infektiösen Pneumonitis.

15. Anamnese von Hypophysitis oder Hypophysenfunktionsstörung.

16. Akute und/oder unkontrollierte aktive systemische Infektion innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis Tarlatamab.

17. Positive Tests auf Hepatitis B (HBVsAg) oder Hepatitis C Ribonukleinsäure (HCVab), die eine akute oder chronische Infektion anzeigen.

18. Lebend- und Lebendimpfungen sind innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis Tarlatamab-Behandlung und für die Dauer der Studie verboten.

Hinweis: Eine Impfung gegen das schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) sollte während des Screenings mindestens 14 Tage vor dem ersten Tag der Tarlatamab-Behandlung vermieden werden. Eine Impfung gegen Affenpocken ist während der Studie erlaubt (außer während Zyklus 1).

19. Der Patient hat eine bekannte Empfindlichkeit und sofortige Überempfindlichkeit gegenüber Bestandteilen von Tarlatamab oder FOLFIRI.

20. Schwangere oder stillende Patientinnen sowie Patientinnen, die planen, während des Studienzeitraums schwanger zu werden, und innerhalb der gleichen Zeiträume, die für Empfängnisverhütungsmaßnahmen vorgesehen sind.

21. Anamnese oder Nachweis einer anderen klinisch signifikanten Störung, Erkrankung oder Krankheit, die nach Meinung des Prüfarztes oder des medizinischen Betreuers, falls konsultiert, ein Risiko für die Sicherheit des Probanden darstellen oder die Studienbewertung, -verfahren oder den Abschluss behindern würde.

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Design-Details

ZuteilungRandomized

InterventionsmodellParallel Assignment

MaskierungNone (Open Label)

Anzahl der Teilnehmer87

Arme & Interventionen

Arme

Interventionen

Typ: Active Comparator

Beschreibung: Tarlatamab als alleinige Behandlung durch intravenöse Infusion in einer Dosis von 10 mg alle 14 Tage (d.h. 2 Wochen).

Interventionen:

Tarlatamab
Standard-Chemotherapie der zweiten Linie (FOLFIRI)

Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Progressionsfreie Überlebensrate (PFS)Während des gesamten Studienzeitraums, mit einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 3 Jahren

Der Prozentsatz der Patienten ohne Progression gemäß RECIST V1.1-Kriterien oder Tod. Die PFS-Rate wird für jeden Behandlungsarm separat berechnet, sobald 38 PFS-Ereignisse bei den ersten 54 eingeschlossenen Patienten (27 pro Behandlungsarm) gemeldet wurden. Patienten, die zum Zeitpunkt der Analyse leben und ereignisfrei sind, werden bei ihrer letzten bekannten Tumorbewertung zensiert. Patienten, die eine neue Behandlungslinie ohne Progression beginnen, werden am Datum der ersten Dosis der nachfolgenden Antikrebsbehandlung zensiert.

Gesamtüberlebensrate (OS-Rate) nach 12 MonatenWährend des gesamten Studienzeitraums, 12 Monate nach Behandlungsbeginn

Definiert als der Prozentsatz der Patienten, die 12 Monate nach der ersten Dosis der Studienbehandlung am Leben sind. OS berücksichtigt den Tod aus beliebiger Ursache als Ereignis. Patienten, die zum Zeitpunkt der Analyse leben und ereignisfrei sind, werden zum Zeitpunkt ihres letzten bekannten Kontakts zensiert. OS wird für jeden Behandlungsarm separat berechnet. Wir werden das mediane OS bewerten, geschätzt nach Kaplan-Meier. Patienten, die zum Zeitpunkt der Analyse leben und ereignisfrei sind, werden zum Zeitpunkt ihres letzten bekannten Kontakts zensiert. Das Überleben wird durch die Erfassung des Patientenstatus bei jedem Besuch gemäß Protokoll bewertet. Eine Langzeitnachbeobachtung ist mindestens alle 6 Monate durchzuführen.

Sekundäre Ergebnismessungen

Objektive Ansprechrate (ORR)Während des gesamten Studienzeitraums, mit einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 3 Jahren

Wird vom Prüfarzt durch bildgebende Verlaufsuntersuchungen (CT-Scan/MRT) gemäß RECIST 1.1 bewertet. Dies wird als Prozentsatz/Anteil der Patienten mit vollständigem Ansprechen (CR) oder partiellem Ansprechen (PR) als ihre beste Gesamtantwort während des gesamten Studienzeitraums betrachtet. Objektive Ansprechraten werden lokal vom Prüfarzt gemäß RECIST, Version 1, bewertet und geben die Größenänderung der Tumoren im Vergleich zum Ausgangswert bei der ersten Dosis der Studienbehandlung an.

Krankheitskontrollrate (DCR)Während des gesamten Studienzeitraums, mit einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 3 Jahren

Wird lokal vom Prüfarzt durch bildgebende Verlaufsuntersuchungen (CT-Scan/MRT) gemäß RECIST 1.1 bewertet. Die DCR umfasst den Prozentsatz/Anteil der Patienten mit CR, PR oder SD (beibehalten > 4 Monate) als ihre beste Gesamtantwort während des gesamten Studienzeitraums. Die DCR wird durch binomiale Proportion geschätzt, indem die Anzahl der Patienten mit CR, PR oder SD für mindestens 4 Monate für die DCR durch die Gesamtzahl der in der Population untersuchten Patienten geteilt wird. Die entsprechenden exakten zweiseitigen 95%-Konfidenzintervalle werden bereitgestellt. Änderungen der Tumorgröße gegenüber dem Ausgangswert werden berechnet und gegebenenfalls grafisch dargestellt.

Dauer des Ansprechens (DoR)Während des gesamten Studienzeitraums, mit einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 3 Jahren

Zeit von der ersten Reaktion (CR oder PR) gemäß der ORR-Definition für die Studie bis zum Datum der dokumentierten PD, bestimmt nach RECIST 1.1-Kriterien oder Tod aus beliebiger Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. Patienten mit Ansprechen und ohne PD- oder Todesereignis werden zum Datum ihrer letzten Tumorbewertung zensiert. Die DoR wird mittels der Kaplan-Meier-Methode zusammengefasst und gegebenenfalls grafisch dargestellt. Mittelwert, Median der DoR und 95%-Konfidenzintervalle werden bereitgestellt.

Häufigkeit und Schwere von unerwünschten Ereignissen und behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TRAEs)Während des gesamten Studienzeitraums, mit einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 3 Jahren

Häufigkeit und Schwere von unerwünschten Ereignissen und behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TRAEs), bewertet nach NCI CTCAE v5.0.

Patientenberichtete gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQoL)Während des gesamten Studienzeitraums, mit einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 3 Jahren

Bewertet mittels des Fragebogens C30 der Europäischen Organisation für Forschung und Behandlung von Krebs (EORTC QLQ-C30), Version 3. Zusammenfassende Statistiken [Mittelwert (und SE), Median, Bereich und 95%-KI] der absoluten Scores werden für alle Subskalen des EORTC QLQ-C30-Fragebogens berichtet. Die mittlere Änderung der absoluten Scores gegenüber dem Ausgangswert (und 95%-KI) wird ebenfalls bewertet. Liniendiagramme, die die Mittelwerte und mittleren Änderungen von Items und Subskalen im Zeitverlauf darstellen, werden bereitgestellt. Der EORTC QLQ-C30 ist ein Fragebogen zur Bewertung der Lebensqualität bei Krebspatienten. Er besteht aus 15 Skalen, darunter 5 Funktionsskalen, 3 Symptomskalen und 9 Multi-Item- und Single-Item-Skalen zur Messung von Symptomen und des globalen Gesundheitszustands. Die Scores reichen von 0 bis 100, wobei höhere Scores eine bessere Funktionsfähigkeit oder höhere Lebensqualität für Funktionsskalen und den globalen Gesundheitszustand anzeigen, aber höhere Scores einen höheren Symptomgrad für Symptomskalen anzeigen.

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Studienzentren

Diese Studie hat 19 Studienzentren

Hospital Universitario de Marqués de Valdecilla

Santander, Cantabria, ES

Name:A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.

E-Mail:investigacion@mfar.net

Telefon:+34 93 434 44 12

Rekrutiert noch nicht

Santander, Cantabria, 39008 ES

Hospital Universitario de Marqués de Valdecilla

Rekrutiert noch nicht

Santiago De Compostela, Santiago De Compostela, 15706 ES

Hospital Clínico Universitario de Santiago -CHUS

Rekrutiert noch nicht

Zaragoza, Zaragoza, 50009 ES

Hospital Universitario Miguel Servet

Rekrutiert noch nicht

Madrid, Madrid, 28007 ES

Hospital General Universitario Gregorio Marañón

Rekrutiert noch nicht

Bordeaux, Cedex, 33076 FR

Centre Régional de Lutte Contre le Cancer Institut Bergonié (Bordeaux)

Rekrutiert noch nicht

Badalona, Barcelona, 08916 ES

H.U Germans Trias i Pujols

Rekrutiert noch nicht

Madrid, Madrid, 28041 ES

Hospital 12 de Octubre

Rekrutiert noch nicht

Valencia, Valencia, 46026 ES

Hospital Universitario y Politécnico La Fe

Rekrutiert noch nicht

Brest, Brest, 29200 FR

Brest University Hospital Centre

Rekrutiert noch nicht

Lille, Lille, 59020 FR

Centre Oscar Lambret

Rekrutiert noch nicht

Lyon, Lyon, 69003 FR

Hôpital Edouard Herriot (Hospices Civils Lyon)

Rekrutiert noch nicht

Nantes, Nantes, FR

Institut de Cancérologie de l'Ouest (Angers/Nantes)

Rekrutiert noch nicht

Toulouse, Toulouse, 31300 FR

Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse

Rekrutiert noch nicht

Vandœuvre-lès-Nancy, Vandœuvre-lès-Nancy Cedex, 54519 FR

Institut de Cancérologie de Lorraine (CLCC) Nancy

Rekrutiert noch nicht

Villejuif, Villejuif,, 94800 FR

Gustave Roussy

Rekrutierend

Barcelona, Barcelona, 08035 ES

H.U. Vall d'Hebron

Rekrutiert noch nicht

Burgos, Burgos, 09006 ES

Hospital Universitario de Burgos (HUBU)

Rekrutiert noch nicht

Madrid, Madrid, 28034 ES

H.U Ramón y Cajal

Rekrutiert noch nicht

Madrid, Madrid, 28046 ES

H.U La Paz

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