JACKPOT38: Golidocitinib mit PD-1-Inhibitoren als Erhaltungstherapie für zuvor unbehandeltes ES-SCLC

1. Kann eine unterschriebene und datierte Einverständniserklärung vorlegen, einschließlich der Einhaltung der im ICF und diesem Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen;

2. Probanden sind beim Unterzeichnen des ICF ≥ 18 Jahre alt;

3. Probanden haben einen ECOG-Performancestatus von 0 oder 1 und haben sich in den letzten 2 Wochen nicht verschlechtert;

4. Lebenserwartung ≥ 3 Monate;

5. Histologisch oder zytologisch bestätigtes ES-SCLC (Stadium IV [beliebiges T-Stadium, beliebiges N-Stadium, M1 a/b/c-Stadium] gemäß der 8. Ausgabe des AJCC TNM-Staging-Systems für Lungenkrebs oder T3-4-Stadium der Krankheit, verursacht durch multiple Lungenknötchen und die Krankheit ist zu diffus, oder das Tumor-/Knötchenvolumen ist zu groß, um durch einen tolerierbaren Strahlentherapieplan toleriert zu werden);

6. Vorhandensein mindestens einer messbaren Läsion (basierend auf RECIST 1.1): mit einem langen Durchmesser ≥ 10 mm (Lymphknotenläsionen erfordern einen kurzen Durchmesser von ≥ 15 mm), die bei Studienbeginn mittels CT oder MRT genau und wiederholt gemessen werden kann; und es gibt messbare Läsionen außerhalb des zentralen Nervensystems;

7. SCLC-Patienten, die keine systemische Antitumorbehandlung für fortgeschrittene Krankheit erhalten haben; wenn der Patient in der Vergangenheit eine neoadjuvante/adjuvante Therapie erhalten hat, muss das Intervall zwischen der Diagnose von ES-SCLC und dem Abschluss der letzten Behandlung mindestens 6 Monate betragen;

8. Patienten müssen für eine platinbasierte (Cisplatin oder Carboplatin) Chemotherapie als Erstlinientherapie für ES-SCLC geeignet sein;

9. Ausreichende Knochenmarkreserve und Organfunktionsreserve, zusammengefasst wie folgt:

* Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5×109/L ohne Wachstumsfaktorunterstützung;

* Thrombozyten ≥ 100×109/L ohne Wachstumsfaktorunterstützung oder Bluttransfusion;

* Hämoglobin ≥ 9 g/dL oder 90 g/L ohne Erythropoetin oder Bluttransfusion;

* Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); bei Gilbert-Syndrom (unkonjugierte Hyperbilirubinämie) sollte das Gesamtbilirubin ≤ 3 × ULN betragen;

* ALT und AST ≤ 2,5 × ULN. Bei Patienten mit dokumentierten Lebermetastasen sind AST- und ALT-Werte ≤ 5 × ULN;

* Kreatinin-Clearance, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Methode, >60 ml/min für Patienten, die Cisplatin erhalten, und >45 ml/min für Patienten, die Carboplatin erhalten;

* Urin-Routineuntersuchung zeigt weniger als 2+ Protein im Urin, oder 24-Stunden-Urinprotein quantitativ <1 g;

* Gute Gerinnungsfunktion, definiert als internationale normalisierte Ratio (INR) und/oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5-fache ULN und/oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5-fache obere Normalgrenze; wenn der Proband eine Antikoagulationstherapie erhält, solange die PT innerhalb des vorgesehenen Anwendungsbereichs des Antikoagulans liegt;

* Serumamylase ≤ 1,5-fache ULN und/oder Serumlipase ≤ 1,5-fache ULN;

* Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 55%;

10. Bei Patienten mit Metastasen des zentralen Nervensystems müssen vor der Aufnahme folgende Bedingungen erfüllt sein:

* Keine neurologischen Symptome oder Symptome sind seit mindestens 2 Wochen nach lokaler Behandlung stabil, keine Notwendigkeit zur Anwendung von Kortikosteroiden oder Antiepileptika, und die Hormonbehandlung wurde innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments beendet;

* Wenn Hirnmetastasen lokal behandelt wurden (Strahlentherapie oder Operation), sollte ein Zeitfenster von ≥ 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung bestehen, um sicherzustellen, dass lokale behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse auf CTCAE ≤ Grad 1 reduziert wurden;

11. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Medikamentengabe einen Urin- und/oder Serum-Schwangerschaftstest (falls der Urintest nicht als negativ bestätigt werden kann) durchführen lassen, und das Ergebnis muss negativ sein; Frauen im gebärfähigen Alter oder Männer und ihre Partnerinnen im gebärfähigen Alter sollten sich bereit erklären, wirksame Verhütungsmaßnahmen vom Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu ergreifen;

12. Die Probanden sollten in der Lage sein, das Studienprotokoll zu verstehen und sich freiwillig an der Studie und der Nachbeobachtung zu beteiligen;

13. Bei Patienten, die kurz vor dem Beginn der Erhaltungsphase stehen, muss der Prüfarzt beurteilen, ob sie für den Beginn der Behandlung mit Golidocitinib in Kombination mit PD-1-Inhibitoren geeignet sind (im Allgemeinen müssen alle früheren Toxizitäten auf CTCAE ≤ Grad 1 reduziert sein, ausgenommen Haarausfall, Müdigkeit oder andere Zustände, die vom Prüfarzt als klinisch unbedeutend beurteilt werden).

1. Histopathologische Bestätigung des Vorhandenseins gemischter NSCLC- und SCLC-Komponenten;

2. Vorhandensein einer Rückenmarkskompression oder Meningealmetastase;

3. Eine der folgenden medizinischen Vorgeschichten:

* Systemische Behandlung mit chinesischen Patentarzneimitteln mit Indikationen gegen Lungenkrebs oder immunmodulierenden Medikamenten (einschließlich Thymosin, Interferon, Interleukin, ausgenommen lokale Anwendung zur Kontrolle von Pleuraerguss) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis;

* Aktuelle Teilnahme an einer interventionellen klinischen Forschungsbehandlung oder Erhalt anderer Studienmedikamente oder Verwendung von Studienvorrichtungen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis; jedes Medikament, das sich noch in der Entwicklungsphase befindet, muss für 5 Halbwertszeiten ausgewaschen werden (oder mit dem Forschungsteam besprochen werden);

* Andere größere Operationen außer Diagnose oder Biopsie (ausgenommen Gefäßzugang) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis, oder eine größere Operation wird während der Studie erwartet;

* Palliative Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis;

* Schwerwiegende arterielle/venöse thrombotische Ereignisse, einschließlich zerebrovaskulärem Ereignis (z.B. Schlaganfall oder intrakranielle Blutung in der Vorgeschichte), tiefer Venenthrombose und Lungenembolie, die innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis aufgetreten sind;

* Aktueller Erhalt (oder die Unfähigkeit, die Einnahme mindestens 1 Woche vor der ersten Dosis zu beenden) von Medikamenten, pflanzlichen Nahrungsergänzungsmitteln und Lebensmitteln, die als starke Induktoren oder Inhibitoren von CYP3A bekannt sind;

* Vor der ersten Dosis gab es durch frühere Behandlungen verursachte CTCAE > Grad 1 unerwünschte Ereignisse (außer Alopezie jeglichen Grades);

4. Erhalt einer Transplantation solider Organe oder des Blutsystems (z.B. frühere allogene Knochenmarktransplantation oder Vollbluttransfusion innerhalb von 120 Tagen nach Probennahme während der Studie);

5. Frühere interstitielle Lungenerkrankung, medikamenteninduzierte interstitielle Lungenerkrankung, Strahlpneumonitis, die eine Steroidhormonbehandlung erforderte, oder aktuelle klinisch aktive interstitielle Lungenerkrankung (einschließlich interstitieller Lungenveränderungen), Immunpneumonitis, verursacht durch Immuntherapie;

6. Aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis eine systemische Behandlung erforderte (z.B. die Anwendung von krankheitsmodifizierenden Medikamenten, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva). Eine Ersatztherapie (z.B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroide bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) wird nicht als systemische Behandlung angesehen;

7. Diagnose einer Immunschwäche oder Erhalt einer systemischen Glukokortikoidtherapie oder einer anderen Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studie. Physiologische Dosen von Glukokortikoiden (≤ 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) sind erlaubt;

8. Diagnose anderer Malignome innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis, ausgenommen Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut und/oder Carcinoma in situ, das als klinisch geheilt beurteilt wurde;

9. Impfung mit Lebendimpfstoffen innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis (Zyklus 1, Tag 1), einschließlich lebendattenuierter Impfstoffe, ausgenommen inaktivierte Impfstoffe;

10. Bekannte aktive Tuberkulose, wie z.B. positiver Tuberkulintest (PPD) (Knotendurchmesser > 10 mm), positiver T-SPOT-Test, röntgenologische/CT-Tuberkulose-Läsionen oder andere positive Ergebnisse, die auf der Grundlage routinemäßiger klinischer Screenings gefunden wurden (außer bei Patienten, die nach einer standardisierten Anti-Tuberkulose-Behandlung geheilt wurden, wie von den Forschern beurteilt);

11. Probanden haben derzeit schwere infektiöse Krankheiten, die schwer zu kontrollieren sind und ausgeschlossen werden müssen. Nachdem die jüngsten infektiösen Krankheiten unter Kontrolle sind, muss das Forschungsteam feststellen, ob sie in die Gruppe aufgenommen werden können;

12. Probanden mit aktiven Infektionen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Hepatitis-B-Virus (HBV), Hepatitis-C-Virus (HCV), Humanes Immundefizienz-Virus (HIV) und COVID-19-Aktive Infektionen (von den Forschern als klinisch signifikant beurteilt, mit Anzeichen oder Symptomen usw.). Die Testung auf COVID-19 erfolgt gemäß lokaler Praxis;

13. Erfüllen Sie eines der folgenden Herzkriterien:

* Herzinsuffizienz (CHF), klassifiziert als Klasse II nach der New York Heart Association (NYHA);

* Klinisch signifikante Herzklappenerkrankung, hypertrophe oder konstriktive Kardiomyopathie;

* Alle klinisch signifikanten Abnormalitäten im Ruhe-EKG, wie z.B. kompletter Linksschenkelblock, 2/3-gradiger atrioventrikulärer Block, PR-Intervall > 250 ms;

* Durchschnittlicher kalibrierter QTcF > 470 ms von 3 Ruhe-EKGs während des Screening-Zeitraums;

* Probanden mit Faktoren, die eine QT-Verlängerung oder ein erhöhtes Risiko für arrhythmische Ereignisse verursachen können (z.B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, angeborenes Long-QT-Syndrom oder ein Verwandter ersten Grades mit Long-QT-Syndrom oder eine Familienanamnese von unerklärlichem plötzlichem Tod unter 40 Jahren, oder jegliche Begleitmedikation, von der bekannt ist, dass sie eine QT-Verlängerung verursacht);

* Ventrikuläre Arrhythmien, die eine Behandlung erfordern;

* Akuter Myokardinfarkt (AMI), instabile Angina pectoris oder neue Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor der Verabreichung dieser Studie;

14. Allergie gegen die in der Studie verwendeten Medikamente oder deren Bestandteile;

15. Unbeherrschbare Übelkeit und Erbrechen, chronische Magen-Darm-Erkrankungen, Schluckbeschwerden bei Medikamenten, Darmverschluss oder frühere Darmresektion, die zu einer unzureichenden Aufnahme der Studienmedikamente führen können;

16. Schwangere oder stillende Frauen;

17. Bekannte Blutungsneigung, d.h. Hämophilie, von Willebrand-Krankheit;

18. Die Prüfärzte beurteilen, dass schwerwiegende oder unkontrollierbare systemische Erkrankungen (einschließlich schlecht kontrollierter Hypertonie und Blutungsstörungen) vorliegen, die in klinischen Studien nicht durchgeführt werden können oder zu einer schlechten Compliance mit klinischen Studien führen können.