Protocolo de Tratamiento para Niños y Adolescentes con Leucemia Linfoblástica Aguda - AIEOP-BFM ALL 2017

La comprensión de la leucemia linfoblástica aguda (LLA) en la infancia y la adolescencia ha cambiado considerablemente debido a una extensa investigación genética en los últimos años: la LLA ahora se considera un grupo de enfermedades muy heterogéneo. Las células leucémicas se presentan con mecanismos reguladores del fenotipo maligno activados de manera bastante diferente. La introducción de métodos más precisos para evaluar la respuesta a la terapia (pruebas de "enfermedad mínima residual [EMR]") ha proporcionado nuevos conocimientos sobre mecanismos de acción muy diferentes, incluidos los factores influenciados por factores del huésped; esto ha tenido consecuencias clínicas prácticas para el uso de una terapia más individualizada. Las terapias multimodales han permitido un nivel de curación de más del 80% para la LLA en este grupo de edad. Sin embargo, los datos de estudios propios e internacionales muestran que la toxicidad de la terapia de los conceptos de quimioterapia contemporáneos se ha vuelto inaceptablemente alta, en particular con respecto a las terapias intensificadas utilizadas para el tratamiento de pacientes con alto riesgo de recaída de LLA.

Por lo tanto, el estudio AIEOP-BFM ALL 2017 busca un enfoque integrado innovador que no solo adapte la estratificación de riesgo a nuevos marcadores pronósticos utilizando diagnósticos más completos, sino que, sobre todo, reoriente cualitativamente la terapia. La consecuencia más importante será que este estudio está probando la inmunoterapia con el anticuerpo biespecífico blinatumomab como una alternativa a elementos de quimioterapia particularmente intensivos y tóxicos en pacientes con LLA de células B precursoras (pB-ALL) con resistencia a la quimioterapia detectable y alto riesgo de recaída. Con el objetivo de complementar los efectos de la quimioterapia convencional, Blinatumomab también se prueba en el gran grupo de pacientes con LLA de células B precursoras con riesgo intermedio de recaída con leucemia aparentemente sin incidentes, pero que representan una gran proporción de todas las recaídas. La terapia dirigida también se utiliza en forma del inhibidor del proteasoma bortezomib para pacientes con LLA de células B precursoras y respuesta lenta a los fármacos de la quimioterapia de inducción con el objetivo de superar la resistencia intrínseca a la quimioterapia de las células LLA. En pacientes con LLA de linaje T, que tienen muy pocas posibilidades de curación después de una recaída, la quimioterapia de consolidación establecida ha demostrado ser particularmente efectiva. Por lo tanto, esta fase de quimioterapia se prueba de forma más prolongada e intensiva en dichos pacientes con LLA-T con una respuesta temprana al tratamiento intermedia o lenta con el objetivo de reducir la tasa de recaídas en este subgrupo.