Resumen

Elegibilidad

Detalles del diseño

Brazos e Intervenciones

Medidas de resultado

Sitios del ensayo

Fuente: NCT04065399

Aviso legal: Texto traducido mediante inteligencia artificial

Reclutando

AUGMENT-101: Un estudio de revumenib en leucemias R/R, incluyendo aquellas con reordenamiento genético MLL/KMT2A o mutación NPM1

Intervencionista

Fase 1/2

City of Hope Comprehensive Cancer Center

Patrocinador: Syndax Pharmaceuticals

Última actualización: 10 de noviembre de 2025
Aviso: La información proviene de registros públicos y puede no reflejar cambios en tiempo real en el centro local.

La escalada de dosis de la Fase 1 determinará la dosis máxima tolerada (DMT) y la dosis recomendada de Fase 2 (DRF2) de revumenib en participantes con leucemia aguda.

En la Fase 2, los participantes serán inscritos en 3 cohortes de expansión específicas de la indicación para determinar la eficacia, seguridad a corto y largo plazo, y tolerabilidad de revumenib.

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Categoría de tratamiento

Otros medicamentos, Terapia dirigida

Erforderliche Mutationen

NPM1

Ensayo iniciado

5 de noviembre de 2019

Última actualización por el patrocinador

10 de noviembre de 2025

Finalización estimada

15 de diciembre de 2027

Contacto del estudio

Nombre:Syndax Pharmaceuticals

Correo electrónico:clinicaltrials@syndax.com

Teléfono:781-419-1400

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Los participantes deben tener leucemia aguda activa (blastos en médula ósea ≥5% o reaparición de blastos en sangre periférica) según lo definido por la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN) en las Guías de Práctica Clínica en Oncología de la NCCN (NCCN Guidelines®) para Leucemia Linfoblástica Aguda (Versión 1.2020) y Leucemia Mieloide Aguda (Versión 3.2020), o leucemia aguda que alberga reordenamiento KMT2A, reordenamiento NUP98, o mutación NPM1 que tienen enfermedad detectable en la médula ósea.

1. Fase 1:

* Brazo A: Participantes que no reciben ningún inhibidor/inductor fuerte de CYP3A4 ni fluconazol.

* Brazo B: Participantes que reciben itraconazol, ketoconazol, posaconazol o voriconazol (inhibidores fuertes de CYP3A4) para profilaxis antifúngica.

* Brazo C: Participantes que reciben revumenib en combinación con cobicistat.

* Brazo D: Participantes que reciben fluconazol (inhibidor moderado de CYP3A4).

* Brazo E: Participantes que no reciben ningún inhibidor/inductor débil, moderado o fuerte de CYP3A4.

* Brazo F: Participantes que reciben isavuconazol (inhibidor moderado de CYP3A4) para profilaxis antifúngica.

2. Fase 2:

Leucemia aguda activa R/R documentada (blastos en médula ósea ≥5% o reaparición de blastos en sangre periférica) según lo definido por las NCCN Guidelines® para Leucemia Linfoblástica Aguda (Versión 1.2020) y Leucemia Mieloide Aguda (Versión 3.2020).

* Cohorte 2A: Participantes con LLA/LAFM con KMT2Ar.

* Cohorte 2B: Participantes con LMA con KMT2Ar.

* Cohorte 2C: Participantes con LMA con NPM1m.

3. Recuento de glóbulos blancos inferior a 25.000/ microlitro en el momento de la inscripción. Los participantes pueden recibir citorreducción antes de la inscripción según los criterios especificados en el protocolo.

4. Participantes masculinos o femeninos con edad ≥30 días.

5. Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2 o puntuación Karnofsky/Lansky ≥50.

6. Cualquier toxicidad previa relacionada con el tratamiento resuelta a ≤Grado 1 antes de la inscripción, con la excepción de neuropatía o alopecia ≤Grado 2.

7. Radioterapia: Al menos 60 días desde la irradiación corporal total (ICT) previa, radiación craneoespinal y/o ≥50% de radiación de la pelvis, o al menos 14 días desde la radioterapia paliativa local (puerto pequeño).

8. Infusión de células madre: Deben haber transcurrido al menos 60 días desde el trasplante de células madre hematopoyéticas y al menos 4 semanas desde la infusión de linfocitos del donante.

9. Inmunoterapia: Al menos 42 días desde la inmunoterapia previa, incluyendo vacunas tumorales, y al menos 21 días desde la recepción de terapia con receptor de antígeno quimérico u otra terapia de células T o NK modificadas.

10. Terapia antileucémica: Al menos 14 días, o 5 vidas medias, lo que sea más corto, desde la finalización de la terapia antileucémica.

11. Factores de crecimiento hematopoyéticos: Al menos 7 días desde la finalización de la terapia con factores de crecimiento hematopoyéticos de acción corta y 14 días con factores de crecimiento de acción prolongada.

12. Biológicos: Al menos 90 días, o 5 vidas medias, lo que sea más corto, desde la finalización de la terapia con un agente biológico antineoplásico.

13. Esteroides: Al menos 7 días desde la terapia sistémica con glucocorticoides, a menos que se reciba una dosificación fisiológica o terapia citorreductora.

14. Función orgánica adecuada.

15. Si tiene potencial de concebir, debe estar dispuesta a usar un método anticonceptivo altamente eficaz o un método de doble barrera desde el momento de la inscripción hasta 120 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterios de exclusión

Los participantes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles para participar en el estudio:

1. Diagnóstico de leucemia promielocítica aguda activa.

2. Recaída extramedular aislada (solo Fase 2).

3. Enfermedad activa del sistema nervioso central (citológica, como cualquier blasto en citocentrifugado, o radiográfica).

4. Carga viral detectable del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en los 6 meses anteriores. Los participantes con antecedentes conocidos de anticuerpos contra el VIH 1/2 deben someterse a pruebas de carga viral antes de la inscripción en el estudio.

5. Hepatitis B o C.

6. Mujeres embarazadas o lactantes.

7. Enfermedad cardíaca:

* Cualquiera de los siguientes en los 6 meses previos al ingreso al estudio: infarto de miocardio, angina inestable/no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva (Clasificación de la New York Heart Association Clase ≥II), arritmia incontrolada que ponga en peligro la vida, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio.

* Intervalo QT corregido (QTc) >450 milisegundos.

8. Enfermedad gastrointestinal:

* cualquier problema gastrointestinal del tracto gastrointestinal superior que pueda afectar la absorción o ingestión oral del fármaco (es decir, bypass gástrico, gastroparesia, etc.).

* Cirrosis con una puntuación Child-Pugh de B o C.

9. Enfermedad de injerto contra huésped (EICH): Signos o síntomas de EICH aguda o crónica >Grado 0 dentro de las 4 semanas de la inscripción. Todos los participantes trasplantados deben haber suspendido toda la terapia inmunosupresora sistémica y los inhibidores de la calcineurina durante al menos 4 semanas antes de la inscripción. Los participantes pueden estar recibiendo dosis fisiológicas de esteroides.

10. Neoplasia concurrente en los 2 años previos con la excepción de carcinoma basocelular de piel, carcinoma de células escamosas de piel, o carcinoma in situ (por ejemplo, carcinoma de mama, cáncer de cuello uterino in situ, melanoma in situ) tratado con terapia potencialmente curativa, o linfoma de bajo grado concurrente, que sea asintomático y carezca de enfermedad voluminosa y no muestre evidencia de progresión, y para el cual el participante no esté recibiendo ninguna terapia sistémica o radiación.

11. En la Fase 1 y la Fase 2: Participantes que requieren el uso concurrente de medicamentos conocidos o sospechosos de prolongar el intervalo QT/QTc, con la excepción de fármacos con bajo riesgo de prolongación del QT/QTc que se usan como terapias de soporte estándar (por ejemplo, difenhidramina, famotidina, ondansetrón, Bactrim) y los azoles permitidos en los brazos relevantes de la Fase 1 y en la Fase 2.

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Detalles del diseño

AsignaciónN/A

Modelo de intervenciónSequential Assignment

EnmascaramientoNone (Open Label)

Número a inscribir413

Brazos e Intervenciones

Brazos

Intervenciones

Tipo: Experimental

Descripción: Fase 1: Revumenib oral; cohortes secuenciales de niveles de dosis crecientes de revumenib para identificar la DMT y la DRF2. Los participantes serán inscritos en 1 de 6 brazos de escalada de dosis: * Brazo A: Participantes que no reciben ningún inhibidor/inductor fuerte de CYP3A4 ni fluconazol * Brazo B: Participantes que reciben cualquier inhibidor fuerte de CYP3A4 para profilaxis antifúngica * Brazo C: Participantes que reciben revumenib y cobicistat * Brazo D: Participantes que reciben fluconazol para profilaxis antifúngica * Brazo E: Participantes que no reciben ningún inhibidor/inductor débil, moderado o fuerte de CYP3A4 * Brazo F: Participantes que reciben isavuconazol para profilaxis antifúngica Fase 2: Revumenib oral; tras la determinación de la DRF2 en la Fase 1, se inscribirán 3 cohortes de expansión específicas de la indicación de la siguiente manera: * Cohorte 2A: Participantes con LLA/LAFM con KMT2Ar * Cohorte 2B: Participantes con LMA KMT2Ar * Cohorte 2C: Participantes con LMA NPM1m

Intervenciones:

revumenib
cobicistat

Medidas de resultado

Medidas de resultado primarias

Número de participantes con eventos adversos surgidos durante el tratamiento (EA_SET) (Fase 1)Aproximadamente 1 año

Evaluado según la versión 5.0 de NCI CTCAE (Fase 1)

Tasa de RC+RCh (Fase 2)Aproximadamente 3 años

Evaluar la tasa de remisión completa (RC) y remisión completa con recuperación hematológica parcial (RCh) (Fase 2)

Número de participantes con EA_SET (Fase 2)Aproximadamente 3 años

Evaluado según la versión 5.0 de NCI CTCAE (Fase 2)

Cmax (Fase 1)Aproximadamente 1 año

Concentración plasmática máxima (Cmax) de revumenib y metabolitos relevantes (Fase 1)

Tmax (Fase 1)Aproximadamente 1 año

Tiempo hasta la concentración plasmática máxima observada de revumenib y metabolitos relevantes (Fase 1)

AUC0-t (Fase 1)Aproximadamente 1 año

Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 hasta el tiempo de la última concentración medible (AUC0-t) de revumenib y metabolitos relevantes (Fase 1)

Medidas de resultado secundarias

Independencia de transfusión (Fase 2)Aproximadamente 3 años

La independencia de transfusión se define como cualquier período sin transfusiones que dure al menos 56 días consecutivos

Tasa de RCc (Fase 2)Aproximadamente 3 años

Evaluar la tasa de la definición compuesta de remisión completa (RCc) (Fase 2)

Tasa de respuesta objetiva (TRO) (RCc + estado libre de leucemia morfológica [ELLM] + remisión parcial [RP]) (Fase 2)Aproximadamente 3 años

Evaluar la tasa de respuesta objetiva (TRO) de revumenib (Fase 2)

TTR (Fase 2)Aproximadamente 34 meses

Evaluar el tiempo hasta la respuesta (TTR) de revumenib (Fase 2)

DOR (Fase 2)Aproximadamente 3 años

Evaluar la duración de la respuesta (DOR) de revumenib (Fase 2)

Supervivencia libre de eventos (SLE) (Fase 2)Aproximadamente 3 años

Evaluar la supervivencia libre de eventos (SLE) de revumenib (Fase 2)

Supervivencia global (SG) (Fase 2)Aproximadamente 5 años

Evaluar la supervivencia global (SG) de revumenib (Fase 2)

Cmax (Fase 2)Aproximadamente 3 años

Cmax de revumenib y metabolitos relevantes (Fase 2)

Tmax (Fase 2)Aproximadamente 3 años

Tmax de revumenib y metabolitos relevantes (Fase 2)

AUC0-t (Fase 2)Aproximadamente 3 años

AUC0-t de revumenib y metabolitos relevantes (Fase 2)

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Sitios del ensayo

Este estudio tiene 52 sitios de ensayo

City of Hope Comprehensive Cancer Center

Duarte, California, US

Nombre:Manjyot Nanhwan

Reclutando

Duarte, California, 91010 US

City of Hope Comprehensive Cancer Center

Reclutando

New York, New York, 10065 US

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Reclutando

Philadelphia, Pennsylvania, 19104 US

University of Pennsylvania

Reclutando

Cincinnati, Ohio, 45267 US

University of Cincinnati

Reclutando

Nedlands, 6009 AU

Sir Charles Gairdner Hospital

Reclutando

Houston, Texas, 77030 US

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Reclutando

New York, New York, 10467 US

Montefiore Medical Center

Reclutando

Melbourne, 3004 AU

Alfred Hospital

Reclutando

Aurora, Colorado, 80045 US

University of Colorado

Reclutando

Ramat Gan, 52621 IL

Sheba Medical Center

Reclutando

Pierre-Bénite, 69495 FR

Centre Hospitalier Lyon Sud

Reclutando

Atlanta, Georgia, 30322 US

Emory Winship Cancer Institute

Reclutando

Portland, Oregon, 97239 US

Oregon Health & Science University

Reclutando

Boston, Massachusetts, 02215 US

Dana Farber Cancer Institute

Reclutando

Chicago, Illinois, 60637 US

The University of Chicago Medical Center

Reclutando

Hamburg, 20246 DE

Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf

Reclutando

Columbus, Ohio, 43201 US

Ohio State University

Reclutando

València, València, 46026 ES

Hospital Universitario y Politécnico La Fe

Reclutando

Palo Alto, California, 94305 US

Stanford Cancer Institute

Reclutando

Petah Tikva, 4941492 IL

Rabin Medical Center

Reclutando

Vilnius, 08661 LT

Vilnius University Hospital Santaros Klinikos

Reclutando

Jerusalem, 9103102 IL

Shaare Zedek Medical Center

Reclutando

Sarasota, Florida, 34232 US

Florida Cancer Specialists and Research Institute

Reclutando

Sevilla, Sevilla, 41013 ES

Hospital Universitario Virgen del Rocío

Reclutando

Greifswald, 17475 DE

Universitaetsmedizin Greifswald

Reclutando

Saint Leonards, 2065 AU

Royal North Shore Hospital

Reclutando

Toronto, CA

The Hospital for Sick Children

Reclutando

Utrecht, 3584 CS NL

Princess Maxima Center for Pediatric Oncology

Reclutando

Durham, North Carolina, 27110 US

Duke University Medical Center

Reclutando

Leipzig, 04103 DE

University of Leipzig

Reclutando

Paris, 75010 FR

Hospital Saint-Louis - APHP

Reclutando

Toronto, M5G 2M9 CA

University Health Network

Reclutando

Milan, 20141 IT

IRCCS-Istituto Europeo di Oncologia

Reclutando

Nahariya, 2210010 IL

Galilee Medical Center

Reclutando

Melbourne, Victoria, 3000 AU

Peter MacCallum Cancer Centre (PMCC)

Reclutando

Iowa City, Iowa, 52246 US

University of Iowa hospital

Reclutando

Bologna, 40138 IT

IRCCS Azienda Ospedaliero Universitaria di Bologna

Reclutando

Jerusalem, 9112001 IL

Hadassah Medical Center- Ein Kerem

Reclutando

Meldola, 47014 IT

Istituto Romagnolo Per Lo Studio dei tumori Dino Amadori

Reclutando

Los Angeles, California, 90033 US

University Of California Care Medical Group - Norris Comprehensive Cancer Center And Hospital

Reclutando

Parkville, Victoria, 3050 AU

Royal Melbourne Hospital (RMH)

Reclutando

Villejuif, 94805 FR

Institut Gustave Roussy-Gustave Roussy Cancer Center -DITEP

Reclutando

Gutenberg, 55131 DE

Universitaetsmedizin Der Johannes

Reclutando

Vicenza, 36100 IT

S Bortolo Hospital AULSS 8 Berica

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Pessac, 33604 FR

Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Bordeaux

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Roma, 00168 IT

Universita Cattolica Fondazione Policlinico Agostino Gemelli

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San Juan, 00935 PR

Hospital Centro Comprensivo de Cancer UPR

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Nuremberg, 90419 DE

Klinikum Nuernberg Nord

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St Louis, Missouri, 63110 US

Washington University in St. Louis School of Medicine

Reclutando

Ulm, Baden-Wurttemberg, 89081 DE

University Hospital Of Ulm, Universitatsklinikum Ulm

Reclutando

L'Hospitalet de Llobregat, 08908 ES

Institut Catala d'Oncologia (ICO) - Hospital Duran i Reynals

Reclutando

Haifa, 3109601 IL

Rambam Health Care Campus (RHCC)

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