Resumen

Elegibilidad

Detalles del diseño

Brazos e Intervenciones

Medidas de resultado

Sitios del ensayo

Fuente: NCT04094610

Aviso legal: Texto traducido mediante inteligencia artificial

Reclutando

Un estudio de Repotrectinib en sujetos pediátricos y adultos jóvenes con alteraciones de ALK, ROS1 o NTRK1-3

Intervencionista

Fase 1/2

Baylor College of Medicine

Patrocinador: Turning Point Therapeutics

Última actualización: 19 de noviembre de 2025
Aviso: La información proviene de registros públicos y puede no reflejar cambios en tiempo real en el centro local.

La Fase 1 evaluará la seguridad y tolerabilidad de repotrectinib en diferentes niveles de dosis en sujetos pediátricos y adultos jóvenes con neoplasias malignas avanzadas o metastásicas que albergan alteraciones de la quinasa del linfoma anaplásico (ALK), la tirosina quinasa receptora codificada por el gen ROS1 (ROS1), o los genes de la quinasa receptora neurotrófica que codifican la familia de la quinasa TRK (NTRK1-3) para estimar la Dosis Máxima Tolerada (MTD) o la Dosis Máxima Administrada (MAD) y seleccionar la Dosis Pediátrica Recomendada de Fase 2 (RP2D).

La Fase 2 determinará la actividad antitumoral de repotrectinib en sujetos pediátricos y adultos jóvenes con neoplasias malignas avanzadas o metastásicas que albergan alteraciones de ROS1 o NTRK1-3.

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Categoría de tratamiento

Terapia dirigida

Erforderliche Mutationen

ROS1, ALK, NTRK

Ensayo iniciado

12 de marzo de 2020

Última actualización por el patrocinador

19 de noviembre de 2025

Finalización estimada

30 de septiembre de 2026

Contacto del estudio

Nombre:BMS Study Connect Contact Center www.BMSStudyConnect.com

Correo electrónico:Clinical.Trials@bms.com

Teléfono:855-907-3286

Nombre:First line of the email MUST contain the NCT# and Site #.

Correo electrónico:N/A

Teléfono:N/A

Elegibilidad

Criterios de inclusión

1. Se requiere mutación puntual, fusión o amplificación genética documentada de ROS1 o fusión de NTRK1-3, según lo identificado por pruebas locales en un laboratorio de Enmiendas para la Mejora de Laboratorios Clínicos (CLIA) en los EE. UU. o un laboratorio de diagnóstico acreditado de manera equivalente fuera de los Estados Unidos (EE. UU.).

2. Fase 1: Edad <12 años; Fase 2: Edad 12-25 años

3. Se permite la quimioterapia citotóxica previa.

4. Se permite la inmunoterapia previa.

5. Resolución de todos los efectos tóxicos agudos (excluyendo alopecia) de cualquier terapia anticancerígena previa a los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (NCI CTCAE) Versión 4.03 Grado menor o igual a 1.

6. Todos los sujetos deben tener enfermedad medible según los criterios RECIST v1.1 o RANO (Evaluación de la Respuesta en Neuro-Oncología) al momento de la inscripción.

7. Los sujetos con un tumor primario del SNC o metástasis del SNC deben estar neurológicamente estables con una dosis estable o decreciente de esteroides durante al menos 7 días antes de la inscripción.

8. Los sujetos deben tener una puntuación de Lansky (< 16 años) o Karnofsky (≥ 16 años) de al menos 50.

9. Esperanza de vida mayor o igual a 12 semanas, según la opinión del investigador.

10. Función hematológica, renal y hepática adecuada.

* Cohorte 1: Sujetos con tumores sólidos avanzados con fusión del gen NTRK positiva (NTRK+) (incluidos tumores primarios del SNC), que son naive a TKI de tirosina quinasa del receptor de tropomiosina (TRK);

* Cohorte 2: sujetos con tumores sólidos avanzados NTRK+ (incluidos tumores primarios del SNC), que han sido pretratados con TKI de TRK;

* Cohorte 3: sujetos con tumores sólidos avanzados con fusiones del gen ROS1 u otras aberraciones de ROS1 (incluidas amplificaciones y mutaciones puntuales) con enfermedad medible.

2. Los sujetos de las cohortes 1 y 2 deben tener enfermedad medible confirmada prospectivamente por BICR antes de la inscripción.

Criterios de exclusión

1. Sujetos con neuroblastoma con enfermedad de médula ósea evaluable solo por aspiración de médula ósea.

2. Cirugía mayor dentro de los 14 días (2 semanas) del inicio del tratamiento con repotrectinib. La colocación de acceso venoso central (Broviac, Mediport, etc.) no cumple los criterios de cirugía mayor.

3. Infecciones activas conocidas que requieran tratamiento continuo (bacterianas, fúngicas, virales, incluida la positividad al VIH).

4. Enfermedad gastrointestinal (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o síndrome de intestino corto) u otros síndromes de malabsorción que afectarían la absorción del fármaco.

5. Cualquiera de los siguientes criterios cardíacos:

* Intervalo QT corregido promedio en reposo (intervalo del ECG medido desde el inicio del complejo QRS hasta el final de la onda T) para la frecuencia cardíaca (QTc) > 480 ms obtenido de tres ECG, utilizando el valor de QTc derivado de la máquina de ECG de la clínica de cribado

* Cualquier anormalidad clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo (p. ej., bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco de tercer grado, bloqueo cardíaco de segundo grado, intervalo PR > 250 ms)

* Cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación del QTc o riesgo de eventos arrítmicos como insuficiencia cardíaca, síndrome de QT largo congénito, antecedentes familiares de síndrome de QT largo, o cualquier medicación concomitante conocida por prolongar el intervalo QT

6. Neuropatía periférica de CTCAE ≥grado 2.

7. Sujetos que estén siendo tratados o que anticipen la necesidad de tratamiento con inhibidores o inductores potentes de CYP3A4.

8. Cualquier alergia potencial a repotrectinib y/o sus excipientes.

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Detalles del diseño

AsignaciónN/A

Modelo de intervenciónSingle Group Assignment

EnmascaramientoNone (Open Label)

Número a inscribir75

Brazos e Intervenciones

Brazos

Intervenciones

Tipo: Experimental

Descripción: Fase 1 Repotrectinib oral (TPX-0005): Seguridad y tolerabilidad a diferentes niveles de dosis Fase 2 Repotrectinib oral (TPX-0005): 3 cohortes Cohorte 1: Fusión de NTRK naive a TKI Cohorte 2: Fusión de NTRK con TKI previo Cohorte 3: Fusiones del gen ROS1 u otras aberraciones de ROS1

Intervenciones:

Repotrectinib oral (TPX-0005)

Medidas de resultado

Medidas de resultado primarias

Dosis Pediátrica Recomendada para la Fase 2 (RP2D) (Fase 1)Dentro de los 28 días del último paciente dosificado en escalada

Determinar la RP2D pediátrica (Fase 1)

Tasa de Respuesta General (ORR) (Fase 2)Dos a tres años después de la primera dosis de repotrectinib

Determinar la ORR confirmada de repotrectinib (TPX-0005) según la evaluación de la Revisión Central Independiente Cegada (Fase 2)

Medidas de resultado secundarias

Supervivencia Global (SG) (Fase 2)Aproximadamente tres años

Determinar la SG (Fase 2)

Tasa de Respuesta General (ORR) (Fase 1)Aproximadamente tres años

Determinar la tasa de respuesta general (ORR) mediante Revisión Central Independiente Cegada (BICR) (Fase 1)

Tasa de Beneficio Clínico (CBR) (Fase 1 y Fase 2)Aproximadamente tres años

Determinar la CBR de repotrectinib (TPX-0005) (Fase 1 y Fase 2)

Tiempo hasta la respuesta (TTR) (Fase 1 y Fase 2)Aproximadamente tres años

Determinar el TTR de repotrectinib (TPX-005) (Fase 1 y Fase 2)

Duración de la respuesta (DOR) (Fase 1 y Fase 2)Aproximadamente tres años

Determinar la DOR de repotrectinib (TPX-0005) (Fase 1 y Fase 2)

Tasa de respuesta objetiva intracraneal (IC-ORR) (Fase 1 y Fase 2)Aproximadamente tres años

Determinar la IC-ORR de repotrectinib (TPX-005) (Fase 1 y Fase 2)

Supervivencia Libre de Progresión en el Sistema Nervioso Central (SLP-SNC) (Fase 2)Aproximadamente tres años

SLP-SNC en sujetos con metástasis cerebrales medibles (Fase 2)

Supervivencia Libre de Progresión (SLP) (Fase 2)Aproximadamente tres años

Determinar la SLP (Fase 2)

Concentración máxima de repotrectinib en plasma (Cmax)Pre-dosis y hasta 24 horas post-dosis en el Día 1 y el Día 15 del Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)

Determinar la Cmax

Área bajo la curva de concentración versus tiempo de repotrectinib en plasma (AUC)Pre-dosis y hasta 24 horas post-dosis en el Día 1 y el Día 15 del Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)

Determinar el AUC

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Sitios del ensayo

Este estudio tiene 52 sitios de ensayo

Baylor College of Medicine

Houston, Texas, US

Nombre:Matthew McEvoy, Site 2118

Reclutando

Houston, Texas, 77030 US

Baylor College of Medicine

Reclutando

Villejuif, 94805 FR

Institut Gustave-Roussy

Reclutando

Los Angeles, California, 90095 US

University of California at Los Angeles

Reclutando

London, Greater London, SW3 6JJ GB

The Royal Marsden Hospital

Reclutando

Singapore, 119228 SG

National University Hospital

Reclutando

Barcelona, Barcelona, 8035 ES

Hospital Universitario Valle de Hebrón

Reclutando

Taipei, 11031 TW

Taipei Medical University Hospital

Reclutando

Singapore, 229899 SG

KK Women's and Children's Hospital

Reclutando

Scarborough, Maine, 04074 US

Maine Medical Center

Reclutando

Cardiff, Wales, CF14 4XN GB

University Hospital of Wales

Reclutando

Sevilla, Sevilla, 41013 ES

Hospital Universitario Virgen del Rocío

Reclutando

València, València, 46026 ES

Hospital Universitario y Politécnico La Fe

Reclutando

Milan, 20133 IT

Fondazione IRCCS - Istituto Nazionale dei Tumori

Reclutando

Boston, Massachusetts, 02215 US

Dana Farber Cancer Institute.

Reclutando

Taipei, 100225 TW

National Taiwan University Hospital

Reclutando

Madrid, Madrid, 28009 ES

Hospital Universitario Infantil Niño Jesús

Reclutando

Madrid, Madrid, 28022 ES

Clínica Universidad de Navarra

Reclutando

Nedlands, Western Australia, 6009 AU

Perth Childrens Hospital

Reclutando

London, Greater London, WC1N 3JH GB

Great Ormond Street Hospital for Children

Reclutando

Ottawa, Ontario, K1H 8L1 CA

Children'S Hospital Of Eastern Ontario

Reclutando

Edmonton, Alberta, T6G 2B7 CA

Stollery Children'S Hospital

Reclutando

Los Angeles, California, 90027-6062 US

Children's Hospital Los Angeles

Reclutando

Aurora, Colorado, 80045 US

Children's Hospital Colorado - Anschutz Medical Campus

Reclutando

Memphis, Tennessee, 38015 US

St. Jude Children's Research Hospital

Reclutando

Dallas, Texas, 75390 US

The University of Texas Southwestern Medical Center - Harold C Simmons Comprehensive Cancer Center

Reclutando

Randwick, New South Wales, 2031 AU

Local Institution - 6104

Aún no recluta

Lyon, Rhone, 69008 FR

Local Institution - 6111

Aún no recluta

Nantes, 44093 FR

Local Institution - 6112

Aún no recluta

Paris, 75005 FR

Local Institution - 6109

Aún no recluta

Villejuif, 94805 FR

Local Institution - 6108

Aún no recluta

Rome, 00165 IT

Local Institution - 4302

Aún no recluta

Barcelona, 08014 ES

Local Institution - 6105

Reclutando

South Brisbane, Queensland, 4101 AU

Children's Health Queensland Hospital and Health Service

Reclutando

Copenhagen, 2100 DK

Rigshospitalet - Glostrup

Reclutando

Calgary, Alberta, T3B 6A8 CA

University Of Calgary

Reclutando

Angers, 49933 FR

Centre Hospitalier Universitaire D'Angers

Reclutando

Madrid, 28050 ES

HM Sanchinarro University Hospital

Reclutando

Liverpool, England, L12 2AP GB

Alder Hey Children's NHS Foundation Trust

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Glasgow, G51 4TF GB

Royal Hosp. for Children

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Bordeaux, 33076 FR

Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux - Groupe Hospitalier Pellegrin

Reclutando

Esplugues de Llobregat, Barcelona, 08950 ES

Hospital Sant Joan De Deu

Reclutando

Atlanta, Georgia, 30329 US

Children's Healthcare of Atlanta - Egleston Hospital

Reclutando

Philadelphia, Pennsylvania, 19104 US

Children's Hospital of Philadelphia-Center for Childhood Cancer Research

Reclutando

Seoul, 03080 KR

Seoul National University Hospital

Reclutando

Seoul, 05505 KR

Asan Medical Center

Reclutando

St Louis, Missouri, 63110 US

Washington University School of Medicine in St. Louis

Reclutando

Lyon, 69373 FR

Institut d Hematologie et d Oncologie Pediatriques

Reclutando

Marseille, 13385 FR

Hôpitaux Universitaires de Marseille Timone

Aún no recluta

Marseille, 13385 FR

Local Institution - 6110

Reclutando

Pamplona, Navarre, 31008 ES

Clínica Universidad de navarra

Reclutando

Charlotte, North Carolina, 28203 US

Levine Children's Hospital- Pediatric Neuro-Oncology

Reclutando

Montreal, Quebec, H3T 1C5 CA

St Justine Hospital

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