1. Edad: 0-21 años de edad al momento del diagnóstico
2. Patología Todos los pacientes deben tener un diagnóstico de meduloblastoma confirmado patológicamente con agrupación molecular identificada por Nanostring o perfil de metilación.
Cohorte 1- Riesgo molecular alto:
* Grupo 3 metastásico no amplificado por MYC
* Grupo 4 metastásico
* Metastásico no WNT/no SHH (debe ser no amplificado por MYC)
Cohorte 2- Riesgo molecular muy alto
* SHH metastásico O MYCN amplificado O TP53 mutante no infantil (>3 años)
* Grupo 3 amplificado por MYC
* Infantil no WNT, no SHH (< 3 años)
Cohorte 3: Meduloblastoma recidivante/refractario
3. Examen tumoral previo a la inscripción:
Antes de la inscripción en este estudio, se debe realizar una determinación obligatoria de la estadificación de la enfermedad:
* Estudios de imagen tumoral que incluyen: Resonancia magnética cerebral y de columna
* Punción lumbar solo si previamente fue positiva
* Aspiración/biopsia de médula ósea solo si previamente fue positiva
* Esta evaluación de la enfermedad es un requisito para la elegibilidad y preferiblemente debe realizarse dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio, pero debe realizarse dentro de un máximo de 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
4. Estado de la enfermedad: Los sujetos no deben tener evidencia de enfermedad, o enfermedad residual no voluminosa** estable*.
*Enfermedad residual estable definida como no progresión en 2 estudios de imagen separados con al menos 6 semanas de diferencia
**Enfermedad no voluminosa definida como un área de sección transversal máxima < 3cm^2 al momento de la inscripción. Los pacientes con enfermedad leptomeníngea pueden participar en el estudio.
5. Tiempo desde la terapia previa:
La inscripción (primera dosis de DFMO) no debe ser posterior a los 60 días de la última dosis de quimioterapia convencional. Los pacientes que hayan recibido quimioterapia de altas dosis (QAD) con trasplante autólogo de células madre (TCM) son elegibles si han transcurrido más de 45 días desde la fecha del último TCM.
6. Los pacientes deben tener una puntuación en la Escala de Rendimiento de Lansky o Karnofsky de ≥ 50% (ver Apéndice II) y una esperanza de vida de ≥ 2 meses.
7. Todos los estudios clínicos y de laboratorio para las funciones de los órganos para determinar la elegibilidad deben realizarse dentro de los 7 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio, a menos que se indique lo contrario a continuación.
8. Los pacientes deben tener funciones orgánicas adecuadas al momento del registro:
* Hematológica: Recuperación hematológica definida por ANC ≥750/μL, plaquetas ≥30 (no transfundidas x 7 días)
* Hígado: Función hepática adecuada definida por AST y ALT <10x límite superior de lo normal
* Renal: Función renal adecuada definida como (realizar una de las siguientes): Aclaramiento de creatinina o TFG por radioisótopo ≥ 70 mL/min/1.73 m2 o creatinina sérica basada en edad/género
9. Las mujeres con potencial de procrear deben tener una prueba de embarazo negativa. Las pacientes con potencial de procrear deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz. Las pacientes lactantes deben aceptar suspender la lactancia materna.
10. Se debe obtener el consentimiento informado por escrito de todos los sujetos (o del representante legal de los pacientes) de acuerdo con las pautas institucionales y de la FDA.