Resumen

Elegibilidad

Detalles del diseño

Brazos e Intervenciones

Medidas de resultado

Sitios del ensayo

Fuente: NCT04732065

Aviso legal: Texto traducido mediante inteligencia artificial

Reclutando

PNOC023: ONC206 para el Tratamiento de Gliomas Difusos de la Línea Media de Diagnóstico Reciente, Recurrentes y Otros Tumores Malignos Recurrentes del Sistema Nervioso Central

Intervencionista

Fase 1

Emory University

Patrocinador: Sabine Mueller, MD, PhD

Última actualización: 14 de julio de 2025
Aviso: La información proviene de registros públicos y puede no reflejar cambios en tiempo real en el centro local.

Este ensayo de fase I estudia los efectos y la mejor dosis de ONC206 solo o en combinación con radioterapia en el tratamiento de pacientes con gliomas difusos de la línea media de diagnóstico reciente o que han reaparecido (recurrentes) u otros tumores malignos recurrentes del SNC primarios. ONC206 es un compuesto descubierto recientemente que puede detener el crecimiento de las células cancerosas. Se ha demostrado en experimentos de laboratorio que este fármaco mata las células de tumores cerebrales al causar una llamada "respuesta de estrés" en las células tumorales. Esta respuesta de estrés hace que las células cancerosas mueran, pero sin afectar a las células normales. ONC206 solo o en combinación con radioterapia puede ser eficaz en el tratamiento de gliomas difusos de la línea media de diagnóstico reciente o recurrentes y otros tumores malignos recurrentes del SNC primarios.

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Categoría de tratamiento

Otros medicamentos, Radioterapia, Procedimiento, Radiofármacos

Erforderliche Mutationen

Ninguna

Ensayo iniciado

23 de agosto de 2021

Última actualización por el patrocinador

14 de julio de 2025

Finalización estimada

31 de mayo de 2027

Contacto del estudio

Nombre:PNOC Operations

Correo electrónico:PNOC023@ucsf.edu

Teléfono:(415) 502-1600

Elegibilidad

Criterios de inclusión

* BRAZO A: Niños y adultos jóvenes con DMG, H3K27 alterado (Escalada de dosis: 2-21 años de edad; Expansión de dosis: 2 años de edad en adelante) que completaron al menos una línea de terapia previa. El tratamiento previo debe haber incluido radioterapia focal y los pacientes deben estar dentro de las 4-14 semanas desde la finalización de la radioterapia hasta el registro (los pacientes deben comenzar el tratamiento dentro de 1 semana desde el registro), no haber iniciado otras terapias post-radiación y no tener evidencia de progresión de la enfermedad.

* BRAZO A: La confirmación de tejido tumoral de DMG, H3K27 alterado es obligatoria y la patología debe ser consistente con un DMG, H3K27 alterado.

* BRAZO A: Los participantes deben haberse recuperado de todos los efectos secundarios agudos de la terapia previa.

* BRAZO A: Desde el inicio previsto del tratamiento programado del estudio, deben haber transcurrido los siguientes períodos de tiempo: 5 vidas medias desde cualquier agente en investigación, 4 semanas desde la terapia citotóxica (excepto 23 días para temozolomida y 6 semanas para nitrosoureas), 4 semanas desde anticuerpos y deben haber pasado al menos 7 días desde la finalización de la terapia con un agente biológico o de molécula pequeña. Para cualquier agente biológico o de molécula pequeña con eventos adversos conocidos que puedan ocurrir más allá de los 7 días después de la administración, el período previo a la inscripción debe exceder el tiempo durante el cual se sabe que ocurren los eventos adversos (estos deben discutirse con el equipo del estudio).

* BRAZO B: Niños y adultos jóvenes recién diagnosticados (Escalada de dosis: 2-21 años de edad; Expansión de dosis: 2 años de edad en adelante) con diagnóstico de DMG, H3K27 alterado son elegibles, incluidos los DMG de la médula espinal.

* BRAZO B: La confirmación de tejido tumoral de DMG es obligatoria y la patología debe ser consistente con un DMG, H3K27 alterado.

* BRAZO C: Niños y adultos jóvenes con DMG (Escalada de dosis: 2-21 años de edad; Expansión de dosis: 2 años de edad en adelante) que tienen evidencia de progresión pero no han sido tratados para esta progresión y se les recomienda recibir re-irradiación.

* BRAZO C: Los pacientes deben haber recibido radioterapia focal previa como parte de su terapia inicial y deben haber transcurrido al menos 6 meses desde la radioterapia previa. Si el tiempo es inferior a 6 meses desde la radiación focal previa, estos pacientes deben ser discutidos con el(los) presidente(s) del estudio.

* BRAZO C: La confirmación de tejido tumoral es obligatoria y la patología debe ser consistente con un DMG, H3K27 alterado.

* BRAZO C: Los participantes deben haberse recuperado de todos los efectos secundarios agudos de la terapia previa.

* BRAZO C: Desde el inicio previsto del tratamiento programado del estudio, deben haber transcurrido los siguientes períodos de tiempo: 5 vidas medias desde cualquier agente en investigación, 4 semanas desde la terapia citotóxica (excepto 23 días para temozolomida y 6 semanas para nitrosoureas), 4 semanas desde anticuerpos y deben haber pasado al menos 7 días desde la finalización de la terapia con un agente biológico o de molécula pequeña. Para cualquier agente biológico o de molécula pequeña con eventos adversos conocidos que puedan ocurrir más allá de los 7 días después de la administración, el período previo a la inscripción debe exceder el tiempo durante el cual se sabe que ocurren los eventos adversos (estos deben discutirse con el equipo del estudio).

* BRAZO D: Niños y adultos jóvenes con tumores malignos primarios recurrentes del SNC, excluyendo DMG (Escalada de dosis: 2-21 años de edad; Expansión de dosis: 2 años de edad en adelante) que tienen evidencia de progresión pero no han sido tratados para esta progresión. Los participantes que recibieron una resección quirúrgica para esa progresión son elegibles si la cirugía no tiene intención curativa. Estos pacientes deben ser discutidos con el equipo del estudio.

* BRAZO D: La confirmación previa del tejido tumoral es obligatoria y la patología del tumor primario debe ser consistente con un tumor maligno del SNC (se permite el diagnóstico de ependimoma). No se requiere tejido en el momento de la progresión.

* BRAZO D: Los participantes deben haberse recuperado de todos los efectos secundarios agudos de la terapia previa.

* BRAZO D: Desde el inicio previsto del tratamiento programado del estudio, deben haber transcurrido los siguientes períodos de tiempo: 5 vidas medias desde cualquier agente en investigación, 4 semanas desde la terapia citotóxica (excepto 23 días para temozolomida y 6 semanas para nitrosoureas), 4 semanas desde anticuerpos y deben haber pasado al menos 7 días desde la finalización de la terapia con un agente biológico o de molécula pequeña. Para cualquier agente biológico o de molécula pequeña con eventos adversos conocidos que puedan ocurrir más allá de los 7 días después de la administración, el período previo a la inscripción debe exceder el tiempo durante el cual se sabe que ocurren los eventos adversos (estos deben discutirse con el equipo del estudio). El bevacizumab utilizado para la pseudoprogresión no requiere un período de lavado.

* VALIDACIÓN DE OBJETIVO: Niños y adultos recién diagnosticados (2 años de edad en adelante) con imágenes consistentes con un DMG, H3K27 alterado son elegibles.

* VALIDACIÓN DE OBJETIVO: Niños y adultos jóvenes con tumores malignos primarios recurrentes del SNC, incluidos los DMG recurrentes, (2 años de edad en adelante) que tienen evidencia de progresión pero no han sido tratados para esta progresión.

* VALIDACIÓN DE OBJETIVO: Los participantes deben someterse a la recolección de tejido tumoral como parte de su atención estándar.

* Los participantes que reciben esteroides deben estar con una dosis estable o decreciente durante al menos 3 días antes del registro.

* Recuento absoluto de neutrófilos periféricos (RAN) >= neutrófilos 1.0 g/l.

* Recuento de plaquetas >= 100 x 10^9/L (independiente de transfusión, definido como no haber recibido transfusiones de plaquetas durante al menos 7 días antes de la inscripción).

* Creatinina sérica < 1.5 Límite superior normal (LSN) basado en la edad y el género.

* Bilirrubina total <= 1.5 x límite superior de lo normal (LSN) para la edad; en presencia de síndrome de Gilbert, bilirrubina total < 3 x LSN o bilirrubina directa < 1.5 x LSN.

* Alanina aminotransferasa (ALT) <= 3 x LSN.

* Aspartato aminotransferasa (AST) <= 3 x LSN.

* Los pacientes con trastorno convulsivo pueden ser inscritos si el trastorno convulsivo está bien controlado.

* Se desconocen los efectos de ONC206 en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres con potencial de gestación y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados. Los métodos adecuados incluyen: método anticonceptivo hormonal o de barrera; o abstinencia antes del inicio del estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer quedara embarazada o sospechara estarlo mientras ella o su pareja participa en este estudio, deberá informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados antes del estudio y durante la duración de la participación en el estudio.

* Karnofsky >= 50 para participantes > 16 años de edad y Lansky >= 50 para participantes =< 16 años de edad. Los participantes que no pueden caminar debido a parálisis, pero que están en silla de ruedas, serán considerados ambulatorios a efectos de evaluar la puntuación de rendimiento.

* Los participantes deben estar dispuestos a proporcionar tejido adecuado. Se requiere un mínimo de 10-20 portaobjetos sin teñir incrustados en parafina O 1 bloque con contenido tumoral del 40% o más. También se acepta tejido congelado. Los participantes que se inscribieron previamente en PNOC022 y proporcionaron tejido adecuado, podrían no necesitar enviar tejido adicional; confirmar con los Presidentes del Estudio. Los participantes que no cumplan este criterio pueden ser discutidos caso por caso con los Presidentes del Estudio.

* Un padre/tutor legal o el participante deben ser capaces de comprender y estar dispuestos a firmar un documento de consentimiento informado y de asentimiento por escrito, según corresponda.

* Los pacientes deben estar inscritos en PNOC COMP si PNOC COMP está abierto a la acumulación en la institución de inscripción.

Criterios de exclusión

* Brazos A y B: Para tumores que no tienen un epicentro pontino o de la médula espinal, se aplican los siguientes criterios de exclusión específicos: DMG talámico y cerebelar, H3K27 alterado que ha recibido radiación estándar sin terapia concurrente (aparte de temozolomida).

* Brazos C y D: Los pacientes que participaron en ensayos que investigaron ONC201 en el entorno inicial no serán elegibles. Se permitirá la exposición previa a ONC201 como parte de PNOC022 o programas de acceso expandido.

* Los participantes que actualmente reciben otro fármaco en investigación no son elegibles.

* Los participantes que actualmente reciben otros agentes anticancerígenos no son elegibles.

* Los participantes con un trastorno conocido que afecte su sistema inmunitario, como el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis B o C, o un trastorno autoinmune que requiera terapia citotóxica o inmunosupresora sistémica no son elegibles. Nota: Los participantes que actualmente usan esteroides inhalados, intranasales, oculares, tópicos u otros esteroides no orales o no intravenosos (IV) no están necesariamente excluidos del estudio, pero deben ser discutidos con el presidente del estudio.

* Participantes con infección no controlada.

* Las participantes femeninas con potencial de gestación no deben estar embarazadas ni en período de lactancia. Las participantes femeninas con potencial de gestación deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa antes del inicio de la terapia.

* Uso activo de drogas ilícitas o diagnóstico de alcoholismo.

* Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a ONC206.

* Incapacidad para seguir los procedimientos del estudio, por ejemplo, debido a problemas de idioma, trastornos psicológicos, demencia, etc. del participante o la familia.

* Cualquier participante con enfermedades que puedan afectar la absorción de ONC206.

* Cualquier participante que esté tomando inhibidores o inductores potentes de CYP3A4, 2D6, 1A2, 2C9 y 2C19 al menos 14 días antes y durante todo el estudio.

¿Cree usted que este ensayo clínico se muestra por error?

Detalles del diseño

AsignaciónNon-Randomized

Modelo de intervenciónParallel Assignment

EnmascaramientoNone (Open Label)

Número a inscribir208

Brazos e Intervenciones

Brazos

Intervenciones

Tipo: Experimental

Descripción: Los participantes reciben ONC206 por vía oral (PO) hasta seis veces por semana. Los ciclos se repiten cada 28 días durante un máximo de 12 meses en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. En caso de que el participante reciba beneficio clínico del tratamiento, el tratamiento puede continuar hasta 24 meses.

Intervenciones:

ONC206
Radioterapia Estándar de Atención
Espectroscopia de RM de Protón (1H) Opcional (MRS)

Medidas de resultado

Medidas de resultado primarias

Dosis máxima tolerada (DMT) de ONC206Dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis

Se utilizará el diseño de intervalo óptimo bayesiano (BOIN) para encontrar la DMT dentro de cada brazo. La DMT se selecciona basándose en la regresión isotónica y este cálculo se implementa mediante la aplicación shiny "BOIN" disponible en http://www.trialdesign.org. Específicamente, seleccione como DMT la dosis para la cual la estimación isotónica de la tasa de toxicidad es más cercana a la tasa de toxicidad objetivo. Si hay empates, seleccione el nivel de dosis más alto cuando la estimación isotónica sea menor que la tasa de toxicidad objetivo y seleccione el nivel de dosis más bajo cuando la estimación isotónica sea mayor o igual que la tasa de toxicidad objetivo.

Medidas de resultado secundarias

Concentración máxima media (Cmax) de ONC206Día 1 (pre-dosis, 0.5, 1, 2, 4, 8 horas (h) post-dosis), Día 2 (24 h post-dosis para dosis 1-5), Día 3 (0.5, 1, 2, 4, y 8h post quinto tratamiento para dosis 6-10) (hasta 3 días en total)

Los datos de concentración-tiempo se resumirán por N, Media, Desviación Estándar, Mediana, Mínimo, Máximo e Intervalo de Confianza del 95%

Tiempo medio correspondiente (Tmax) de ONC206Día 1 (pre-dosis, 0.5, 1, 2, 4, 8 horas (h) post-dosis), Día 2 (24 h post-dosis para dosis 1-5), Día 3 (0.5, 1, 2, 4, y 8h post quinto tratamiento para dosis 6-10) (hasta 3 días en total)