Resumen

Elegibilidad

Detalles del diseño

Brazos e Intervenciones

Medidas de resultado

Sitios del ensayo

Fuente: NCT05190471

Aviso legal: Texto traducido mediante inteligencia artificial

Reclutando

Un ensayo clínico de BP1002 en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) refractaria/en recaída

Intervencionista

Fase 1

MD Anderson Cancer Center

Última actualización: 25 de marzo de 2025
Aviso: La información proviene de registros públicos y puede no reflejar cambios en tiempo real en el centro local.

Este estudio evalúa la seguridad y tolerabilidad de dosis crecientes de BP1002 (Oligodesoxinucleótido antisentido Bcl-2 liposomal) en pacientes con LMA refractaria/en recaída. El estudio está diseñado para evaluar el perfil de seguridad, identificar las DLTs, las dosis biológicamente efectivas, la PK, la PD y los posibles efectos antileucémicos de BP1002 como agente único (fase de escalada de dosis) seguido de la evaluación de BP1002 en combinación con decitabina (fase de expansión de dosis).

Categoría de tratamiento

Otros medicamentos, Quimioterapia

Erforderliche Mutationen

Ninguna

Ensayo iniciado

16 de agosto de 2022

Última actualización por el patrocinador

25 de marzo de 2025

Finalización estimada

1 de marzo de 2027

Contacto del estudio

Nombre:Michael Hickey

Correo electrónico:mhickey@biopathholdings.com

Teléfono:832-742-1361

Elegibilidad

Criterios de inclusión

1. Adultos ≥18 años de edad, con evidencia histológica de LMA refractaria/en recaída que han fallado al tratamiento con terapias disponibles conocidas como activas para la LMA refractaria/en recaída

2. Puntuación de estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2

3. Para la fase de expansión de dosis, participantes con diagnóstico documentado de LMA que son elegibles para la terapia con decitabina

4. Los participantes deben tener funciones hepáticas y renales adecuadas definidas por:

1. Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤2.5 veces el límite superior de la normalidad (ULN); y

2. Bilirrubina total usualmente ≤ 1.5 ULN. En casos específicos, el IP puede solicitar una exención de este requisito con justificación médica y acuerdo con el monitor médico y Bio-Path Holdings. Y;

3. Aclaramiento de creatinina estimado de al menos 60 mL/min. Estas estimaciones se calculan utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault.

5. Las participantes femeninas en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable (es decir, un anticonceptivo hormonal, dispositivo intrauterino, diafragma con espermicida, condón con espermicida o abstinencia) durante la duración del estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio o decitabina

6. Los participantes masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable durante la duración del estudio

7. Recuperado de los efectos de cualquier cirugía previa, radioterapia o tratamiento antineoplásico (con la excepción de alopecia), según la evaluación del investigador

8. Los participantes deben estar dispuestos y ser capaces de proporcionar el consentimiento informado por escrito

Criterios de exclusión

1. Malignidad activa no hematológica o linfoide distinta de la LMA tratada con inmunoterapia, terapia dirigida o quimioterapia en los 12 meses anteriores

2. Leucemia leptomeníngea activa conocida que requiera terapia intratecal. NOTA: Se permitirá la participación a los participantes con antecedentes de enfermedad del SNC basándose en al menos 1 evaluación documentada y negativa del líquido cefalorraquídeo dentro de los 28 días previos al cribado

3. Leucemia extramedular aislada potencialmente tratable sin cumplir también los criterios de médula ósea para leucemia aguda (para LMA usualmente ≥ 5% de blastos en BMA o biopsia). Los participantes pueden tener leucemia con recuentos de blastos más bajos (Döhner 2017). Se requiere el consentimiento de Bio-Path Holdings y del Investigador.

4. Leucemia promielocítica aguda (APL) con t(15;17)(q22;q12) PML-RARA

5. Leucemia mieloide crónica en cualquier fase

6. Recepción de cualquier terapia anticancerígena dentro de los 14 días previos al C1D1, con la excepción de hidroxiurea o leucoaféresis

7. Los participantes no deben estar recibiendo ningún otro agente en investigación

8. Participantes femeninas que estén embarazadas o en período de lactancia

9. Abuso de sustancias, condiciones médicas, psicológicas o sociales que puedan interferir con la participación del paciente en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio

10. Participantes con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que tienen recuentos de linfocitos T CD4+ < 350 células/mcL o con infección clínicamente activa por hepatitis B o C

11. Antecedentes de cualquier hipersensibilidad a agentes hipometilantes, a menos que la reacción sea considerada irrelevante para el estudio por el Investigador y el Monitor Médico

12. Toxicidad no resuelta superior al Grado 1 de CTCAE atribuida a cualquier terapia o procedimiento previo, excluyendo la alopecia

13. Presencia de condiciones concurrentes que, en opinión del Investigador y/o Monitor Médico, puedan comprometer la capacidad del participante para tolerar el tratamiento del estudio o interferir con cualquier aspecto de la realización del estudio o la interpretación de los resultados. Esto incluye, pero no se limita a, angina inestable o no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), hipertensión no controlada y sostenida, disritmia cardíaca clínicamente significativa o anomalía basal del ECG clínicamente significativa (por ejemplo, QTc >470 ms)

14. En los últimos 6 meses, ha tenido alguno de los siguientes: infarto de miocardio, angina de pecho inestable, injerto de bypass de arteria coronaria/periférica, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio

15. Trastorno convulsivo no controlado (es decir, convulsiones en los últimos 2 meses)

16. Incapaz o no dispuesto a comunicarse o cooperar con el Investigador o a seguir el protocolo por cualquier motivo

¿Cree usted que este ensayo clínico se muestra por error?

Detalles del diseño

AsignaciónNon-Randomized

Modelo de intervenciónSequential Assignment

EnmascaramientoNone (Open Label)

Número a inscribir48

Brazos e Intervenciones

Brazos

Intervenciones

Tipo: Experimental

Descripción: Escalada de dosis de monoterapia con BP1002

Intervenciones:

BP1002; Oligodesoxinucleótido antisentido Bcl-2 liposomal
Decitabina (en combinación con BP1002)

Medidas de resultado

Medidas de resultado primarias

Identificar la toxicidad limitante de la dosis (DLT) de BP100230 días

Identificar la DLT de BP1002 utilizando medidas no hematológicas y hematológicas según los criterios NCI CTCAE

Identificar y clasificar los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) de dosis crecientes de BP100230 días

Identificar los TEAE de BP1002 utilizando medidas no hematológicas y hematológicas según los criterios NCI CTCAE

Identificar y clasificar las anomalías de laboratorio emergentes del tratamiento de dosis crecientes de BP100230 días

Identificar y clasificar las anomalías de laboratorio emergentes del tratamiento de dosis crecientes de BP1002 utilizando medidas no hematológicas y hematológicas según los criterios NCI CTCAE

Dosis recomendada para la fase 2 (RP2D) de BP1002210 días

Determinar la RP2D evaluando los datos de la Dosis Máximamente Tolerada (MTD)

Determinar la farmacocinética plasmática (PK) de BP1002 utilizando la concentración plasmática máxima del fármaco30 días

Evaluar la PK plasmática de BP1002 utilizando la concentración plasmática máxima del fármaco (Cmax)

Determinar la farmacocinética plasmática (PK) de BP1002 utilizando el volumen de distribución30 días

Evaluar la PK in vivo de BP1002 utilizando el volumen de distribución (Vd)

Determinar la farmacocinética plasmática (PK) de BP1002 utilizando la constante de velocidad de eliminación30 días

Evaluar la PK in vivo de BP1002 utilizando la constante de velocidad de eliminación

Determinar la farmacocinética plasmática (PK) de la vida media de BP100230 días

Evaluar la PK in vivo de la vida media de BP1002 (t1/2)

Identificar cambios en la conducción y el ritmo (elevaciones del QTc emergentes del tratamiento u otros cambios emergentes del tratamiento en los intervalos del ECG) de dosis crecientes de BP100230 días

Recolección de ECG de 12 derivaciones a intervalos definidos para identificar cambios en la conducción y el ritmo (elevaciones del QTc emergentes del tratamiento u otros cambios emergentes del tratamiento en los intervalos del ECG)

Determinar la farmacodinámica (PD) de BP100230 días

Se realizará citometría de flujo utilizando sangre periférica para evaluar la inhibición del objetivo Bcl-2 por BP1002 en muestras pre y post tratamiento

Determinar los niveles de anticuerpos anti-fármaco (ADA) de BP100230 días

Evaluar ADA a través de sangre periférica

Medidas de resultado secundarias

Determinar la evidencia de respuesta mediante aspirado de médula ósea180 días

Evaluar la remisión completa (CR), la CR con recuperación hematológica incompleta (CRi) y la CR con recuperación hematológica parcial (CRh) según Döhner 2017

Determinar la evidencia de respuesta mediante recuentos sanguíneos completos utilizando sangre periférica180 días

Evaluar la remisión completa (CR), la CR con recuperación hematológica incompleta (CRi) y la CR con recuperación hematológica parcial (CRh) según Döhner 2017

Evaluación del estado de remisión morfológica libre de leucemia (MLFS) y remisiones parciales mediante aspirado de médula ósea y recuentos sanguíneos completos180 días

Evaluar el porcentaje de participantes con MLFS y remisiones parciales según Döhner 2017

Evaluación del estado de remisión morfológica libre de leucemia (MLFS) y remisiones parciales mediante aspirado de médula ósea180 días

Evaluar el porcentaje de participantes con MLFS y remisiones parciales según Döhner 2017

Evaluación de las reducciones del recuento de blastos mediante recuentos sanguíneos completos utilizando sangre periférica180 días

Evaluar las reducciones del recuento de blastos según Williams 2016

Determinar la supervivencia libre de progresión (PFS), la supervivencia global (OS) y la duración de la respuesta180 días

Evaluar la supervivencia libre de progresión (PFS), la supervivencia global (OS) y la duración de la respuesta desde la fecha de ingreso al estudio hasta el cierre del estudio o la muerte

Objetivo exploratorio para correlacionar la respuesta al tratamiento con las características citogenéticas30 días

Ensayos de citometría de flujo para determinar los efectos de BP1002 en la expresión de la proteína Bcl-2

Objetivo exploratorio para correlacionar la respuesta al tratamiento con las características moleculares30 días

Ensayos de citometría de flujo para determinar los efectos de BP1002 en la expresión de la proteína Bcl-2

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Sitios del ensayo

Este estudio tiene 4 sitios de ensayo

MD Anderson Cancer Center

Houston, Texas, US

Nombre:Maro Ohanian, D.O.

Correo electrónico:mohanian@mdanderson.org

Teléfono:713-792-2631

Reclutando

Houston, Texas, 77030 US

MD Anderson Cancer Center

Reclutando

La Jolla, California, 92037 US

Scripps Green Hospital

Reclutando

Los Angeles, California, 90024 US

UCLA Medical Center

Reclutando

New York, New York, 10021 US

Weill Cornell Medical College - NewYork-Presbyterian Hospital

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