Estudio de la combinación de Vorasidenib y Pembrolizumab en el glioma mutante IDH-1 recurrente o progresivo

1. Tener un estado funcional de Karnofsky (KPS) de ≥ 70%.

2. Tener una supervivencia esperada de ≥ 3 meses.

3. Tener glioma de Grado 2 o Grado 3 confirmado histológicamente (según la Clasificación de Tumores del sistema nervioso central de la Organización Mundial de la Salud [OMS] de 2016 o 2021)

4. Tener:

1. Mutación del gen IDH1-R132H documentada; y

2. Para astrocitomas: Ausencia de codesleción 1p19q (es decir, exclusión de deleciones combinadas de brazos enteros de 1p y 19q) y/o pérdida documentada de la expresión nuclear de ATRX o mutación de ATRX mediante pruebas locales. Para oligodendrogliomas: Presencia de codesleción 1p19q (es decir, deleciones combinadas de brazos enteros de 1p y 19q) mediante pruebas locales.

5. Tener enfermedad medible, evaluable por resonancia magnética (RM), con realce de contraste inequívoco según lo determinado por el radiólogo/investigador institucional en el cribado en imágenes ponderadas en T1 2D o 3D post-contraste. Según los criterios mRANO, una lesión medible se define como al menos 1 lesión con realce que mide ≥ 1 cm x ≥ 1 cm. O (en ausencia de enfermedad con realce medible) enfermedad medible, evaluable por RM, sin realce inequívoco según lo determinado por el radiólogo/investigador institucional en el cribado en imágenes ponderadas en T2 2D o 3D o FLAIR. Según los criterios RANO 2.0, una lesión medible se define como al menos 1 lesión sin realce que mide ≥ 1 cm × ≥ 1 cm.

6. Tener enfermedad recurrente o progresiva y haber recibido tratamiento previo con quimioterapia, radiación o ambos.

7. La resección quirúrgica está indicada para el tratamiento, pero la cirugía no está indicada de forma urgente (por ejemplo, para quienes la cirugía en las próximas 6-9 semanas es apropiada). (NOTA: Este criterio solo se aplica a los participantes inscritos en la fase perioperatoria del estudio. Los participantes en la fase de inducción de seguridad no deben requerir cirugía).

1. Haber recibido terapia sistémica anticancerígena previa dentro de 1 mes de la primera dosis de IMP, radiación dentro de 12 meses de la primera dosis de IMP, o un agente de investigación < 14 días antes de la primera dosis de IMP. Además, la primera dosis de IMP no debe ocurrir antes de que haya transcurrido un período de ≥ 5 vidas medias del agente de investigación.

2. Haber recibido 2 o más cursos de radiación.

3. Haber recibido cualquier tratamiento previo con un inhibidor de la isocitrato deshidrogenasa (IDH); un agente anti-muerte celular programada 1 (PD1), anti-ligando 1 de muerte celular programada (PD-L1) o anti-ligando 2 de PD (L2), o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibitorio (p. ej., CTLA-4, OX 40, CD137); cualquier otro inhibidor de punto de control; bevacizumab; o cualquier terapia de vacuna previa.