* Consentimiento informado escrito firmado y aprobado antes de realizar cualquier procedimiento específico del estudio.
* Dispuesto a proporcionar una muestra de tumor archivada o fresca, si está disponible. No se requiere la recepción de la muestra de tumor para el inicio del tratamiento del estudio.
* Función adecuada de médula ósea, hepática y renal.
* Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
* Dispuesto a practicar métodos anticonceptivos altamente efectivos.
* Esperanza de vida de al menos 3 meses a juicio del Investigador.
* Enfermedad medible o no medible según los criterios RANO mediante resonancia magnética (RM) cerebral con contraste a base de gadolinio (Gd).
* Los participantes que reciban corticosteroides deben estar con una dosis estable o decreciente de ≤4 mg diarios de dexametasona (o ≤25 mg de prednisona) durante los 7 días previos al inicio del tratamiento del estudio.
* Los participantes con convulsiones deben estar adecuadamente controlados con un régimen estable de fármacos antiepilépticos.
• Un máximo de 1 [para Fase 1 (Expansión de Dosis) y Fase 2] o 2 (Fase 1 Brazo A) líneas de tratamiento previas, de las cuales la primera línea debe ser tratamiento con quimiorradioterapia basada en TMZ (TMZ concomitantemente con RT).
Nota: Solo se permite 1 línea previa de terapia sistémica; la terapia combinada con TMZ y RT con o sin tratamiento de mantenimiento con TMZ posterior se considera como 1 línea sistémica. Se permite cirugía previa, radiación o administración localizada de agentes terapéuticos (es decir, obleas que contienen carmustina [GLIADEL®]) para la primera recurrencia.
* Recurrencia o progresión de la enfermedad documentada por biopsia diagnóstica o RM cerebral con contraste a base de Gd según los criterios RANO.
* Los participantes deben tener uno de los siguientes diagnósticos histopatológicamente probados (OMS 2021):
* GBM Isocitrato deshidrogenasa (IDH)-tipo salvaje Grado 4 que puede incluir GBMs secundarios (es decir, aquellos que progresan de gliomas de bajo grado).
* Astrocitoma, IDH-mutante, Grado 3
* Los participantes deben tener un diagnóstico nuevo y histopatológicamente probado de GBM, IDH-tipo salvaje, Grado 4 (basado en la OMS 2021), que puede incluir GBMs secundarios (es decir, aquellos que progresan de gliomas de bajo grado) si el tratamiento previo incluyó solo cirugía.
Criterios de inclusión específicos adicionales para la expansión de dosis de la Fase 1 y la Fase 2:
• Los participantes deben tener un diagnóstico histopatológicamente probado de GBM, IDH-tipo salvaje Grado 4 OMS 2021
Criterios de exclusión específicos adicionales para la Fase 1 Brazo A • Tratamiento previo con más de 2 líneas de terapia para GBM, IDH-tipo salvaje, Grado 4, o para astrocitoma, IDH-mutante, Grado 3