1. Tratamiento previo con anticuerpos monoclonales EGFR y HER3;
2. Terapia antineoplásica, incluyendo quimioterapia, terapia biológica, inmunoterapia, radioterapia definitiva, cirugía mayor (definida por el investigador), o terapia dirigida (incluyendo inhibidores de tirosina quinasa de molécula pequeña), administrada dentro de las 4 semanas o 5 ciclos de vida media (lo que sea más corto) antes de la primera dosis; Fármacos orales de fluorouracilo como S-1, capecitabina, o radioterapia paliativa dentro de las 2 semanas antes de la primera dosis;
3. Los pacientes de la Cohorte_B en Etapa II que hubieran recibido cualquier terapia sistémica previa para el CPNCP en estadio extendido no eran elegibles para el estudio;
4. Cohorte_B con antecedentes de inmunoterapia y irAE de grado ≥3 o miocarditis relacionada con el sistema inmunitario de grado ≥2, excluidos;
5. Cohorte_B con antecedentes de uso de fármacos inmunomoduladores (incluyendo, entre otros, timosina, interleucina-2, interferón, etc.) dentro de los 14 días antes de la primera dosis del fármaco de estudio fue excluida.
6. Antecedentes de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves, incluyendo, entre otras:
1. anomalías graves del ritmo o la conducción cardíaca, como arritmias ventriculares o bloqueo auriculoventricular de Ⅲ grado que requieran intervención clínica;
2. intervalo QT prolongado en reposo (QTc > 450 ms en hombres o QTc > 470 ms en mujeres);
3. infarto de miocardio, angina inestable, angioplastia cardíaca o implantación de stent, injerto de bypass de arteria coronaria/arteria periférica, insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis;
7. Enfermedades autoinmunes y enfermedades inflamatorias activas, como lupus eritematoso sistémico, psoriasis que requiera tratamiento sistémico, artritis reumatoide, enfermedades intestinales inflamatorias y tiroiditis de Hashimoto, etc., excluyendo diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo que pueda controlarse solo con terapia de reemplazo, y enfermedades de la piel sin tratamiento sistémico (como vitíligo y psoriasis);
8. Otros tumores malignos que hayan progresado o requieran tratamiento dentro de los 5 años anteriores a la primera dosis, excepto carcinoma basocelular radical de piel, carcinoma de células escamosas de piel, cáncer de vejiga superficial, resección radical de carcinoma in situ, como carcinoma in situ de mama, y cáncer de próstata; Notas: Los pacientes con cáncer de próstata localizado de bajo riesgo (definido como estadio ≤T2a, puntuación de Gleason ≤6, y PSA < 10ng/mL en el diagnóstico de cáncer de próstata (medido) que habían recibido tratamiento radical y sin recurrencia bioquímica del antígeno prostático específico (PSA) fueron elegibles para participar en este estudio).
9. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) / inflamación pulmonar (no infecciosa) que requiera tratamiento con esteroides, o EPI / inflamación pulmonar actual, o EPI / inflamación pulmonar sospechada que no pueda descartarse por imagenología en el cribado;
10. Antes de comenzar el tratamiento del estudio, existen:
1. Diabetes mal controlada (glucosa en sangre en ayunas ≥ 13.3 mmol/L)
2. Hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg)
3. Antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
11. Trombosis venosa profunda inestable, trombosis arterial y embolia pulmonar que requieran intervención médica dentro de los 6 meses antes del cribado; Se excluyó la trombosis relacionada con la infusión.
12. Pacientes con metástasis del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa (metástasis meníngeas). Los pacientes que habían recibido tratamiento para metástasis cerebrales (radioterapia o cirugía; pacientes que habían suspendido la radioterapia y la cirugía 2 semanas antes de la primera dosis), y el diámetro longitudinal de las metástasis cerebrales < 10 mm y metástasis cerebrales estables fueron elegibles para la inclusión. Los pacientes con meningitis carcinomatosa (metástasis meníngea) fueron excluidos incluso si fueron tratados y considerados estables.
13. Pacientes con derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis con síntomas clínicos o que requieran drenaje repetido;
14. Pacientes con antecedentes de alergia a anticuerpos humanizados recombinantes o anticuerpos quiméricos humano-ratón o a cualquier excipiente de BL-B01D1;
15. Trasplante de órgano previo o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TCMH-Alo);
16. Anticuerpos positivos al virus de la inmunodeficiencia humana (VIHAb), tuberculosis activa, infección activa por el virus de la hepatitis B (número de copias de HBV-DNA > 103 UI/ml) o infección activa por el virus de la hepatitis C (anticuerpos positivos a HCV y HCV-RNA > límite de detección);
17. Infección activa que requiera tratamiento sistémico, como neumonía grave, bacteriemia, sepsis, etc.
18. Haber participado en otro ensayo clínico dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis (calculado desde el momento de la última dosis);
19. Personas con antecedentes de abuso de drogas psicotrópicas que no puedan abstenerse o que presenten trastornos mentales;
20. Cualquier otra circunstancia que el investigador considere inapropiada para la participación en el ensayo.