1. Leucemia mieloide aguda (LMA) de alto riesgo en cualquiera de los siguientes casos:
1. Remisión completa (RC) definida por < 5% de blastos en médula ósea por morfología en el contexto de recuperación hematológica (RAN ≥ 0.5× 10^9/L, recuento de plaquetas ≥ 50 × 10^9/L).
2. Estado libre de leucemia morfológica (MLFS) definido por la ausencia de recuperación hematológica y < 5% de blastos en médula ósea por morfología
2. Los pacientes deben cumplir además uno de los siguientes requisitos para ser incluidos en el estudio:
1. LMA de novo en RC1 con cualquiera de las siguientes características de alto riesgo:
* EMR ≥ 1% después del primer curso de inducción
* EMR ≥ 0.1% después del segundo curso de inducción
* RPN1-MECOM
* RUNX1-MECOM
* NPM1-MLF1
* DEK-NUP214
* KAT6A-CREBBP (si ≥ 90 días en el diagnóstico)
* FUS-ERG
* KMT2A-AFF1
* KMT2A-AFDN
* KMT2A-ABI1
* KMT2A-MLLT1
* Reorganización 11p15 (NUP98 - cualquier gen compañero)
* Reorganización 12p13.2 (ETV6 - cualquier gen compañero)
* Deleción 12p para incluir 12p13.2 (pérdida de ETV6)
* Monosomía 5/Del(5q) para incluir 5q31 (pérdida de EGR1)
* Monosomía 7
* Reorganización 10p12.3 (MLLT10b - cualquier gen compañero)
* FLT3/ITD con relación alélica > 0.1%, sin bZIP CEBPA o NPM1
* Fenotipo RAM evidenciado por citometría de flujo
* Otras características de alto riesgo no explícitamente mencionadas aquí, después de discusión/aprobación con el IP del protocolo.
2. LMA de novo en ≥ RC2
3. LMA relacionada con la terapia en RC1
4. LMA que evoluciona de síndrome mielodisplásico (SMD)
3. Se permite un trasplante previo de células hematopoyéticas, siempre que se cumplan los criterios de remisión definidos anteriormente.
1. Leucemia mieloide aguda (LMA) de alto riesgo definida por cualquiera de los siguientes:
1. Enfermedad refractaria al tratamiento: LMA que no está en remisión completa a pesar de terapias estándar o de rescate previas.
2. Enfermedad con recaídas múltiples: LMA que ha recaído después de 2 o más trasplantes de células hematopoyéticas.
2. Carga de enfermedad en médula ósea: Debe haber menos del 25% de blastos en médula ósea por morfología (médula M2), independientemente de la recuperación hematológica periférica.
1. Edad igual o inferior a 40 años.
2. Estado funcional de Lansky (<16 años) o Karnofsky (≥16 años) superior al 60%.
3. Función orgánica adecuada según se define a continuación:
1. Bilirrubina total ≤ 3 x LSNI para la edad
2. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 x LSNI para la edad
3. TFG ≥ 60 mL/min/1.73m2 estimada por (1) fórmula de Schwartz actualizada para edades de 1-17 años o fórmula de Cockcroft-Gault para edades ≥ 18 años, (2) aclaramiento de creatinina de 24 horas, o (3) gammagrafía renal. Si la TFG es anormal para la edad según la fórmula de Schwartz actualizada o Cockcroft-Gault, se debe obtener una medición precisa mediante aclaramiento de creatinina de 24 horas o gammagrafía renal.
4. La función renal también puede estimarse por la creatinina sérica según la edad/género. Se requiere una creatinina sérica < 2 x LSNI para la edad/género para la inclusión en este protocolo.
4. Función cardíaca adecuada, definida por una fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) en reposo ≥50% o fracción de acortamiento (SF) ≥27% (mediante ecocardiograma o MUGA).
5. Función pulmonar adecuada, definida por:
1. FEV1, FVC y DLCO ≥50% del valor predicho.
2. Saturación de O2 ≥ 92% en aire ambiente por oximetría de pulso y sin O2 suplementario en reposo para niños < 8 años de edad o aquellos incapaces de realizar pruebas de función pulmonar (PFP). Para niños incapaces de realizar PFP, se debe obtener una TC de tórax de alta resolución.
6. Los efectos de estos tratamientos en el feto humano en desarrollo son desconocidos. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar anticoncepción adecuada (método anticonceptivo hormonal o de barrera, abstinencia) antes de la entrada al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante 24 meses después del trasplante. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
7. Capacidad de comprender y voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB, o el paciente tiene un tutor que tiene la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB.
8. Donante haploidéntico familiar disponible. El donante de TCH debe estar disponible y dispuesto a someterse a 2 procedimientos de leucaferesis: (I) una recolección movilizada para el injerto de CPH y (II) una recolección de leucaferesis no movilizada para la fabricación de células ML NK.
9. El donante y el receptor deben ser idénticos en al menos un alelo de cada uno de los siguientes loci genéticos: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 y HLA-DQB1. Se requiere una compatibilidad mínima de 5/10 y se considerará evidencia suficiente de que el donante y el receptor comparten un haplotipo HLA.