Loading...
El criterio de valoración principal para el ensayo RIALTO es la frecuencia de toxicidad hematológica Grado 2-5 (la peor por paciente) desde el inicio del tratamiento con TRL hasta 24 meses después, según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos versión 5 del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE v5)
Mejor respuesta hormonal definida como la mayor disminución, o disminución >30%, de cromogranina A y 5HIAA desde el valor basal si los niveles basales eran >2x LSN o 5xLSN
Mejor respuesta radiológica según RECIST V1.1 del investigador local
Duración de la respuesta (DoR) según RECIST v1.1 del investigador local. Tiempo desde la primera respuesta (RC o RP), según la definición de ORR para el ensayo, hasta la fecha de la PD documentada determinada utilizando los criterios RECIST v1.1 o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. Los pacientes con respuesta y sin evento de PD o muerte serán censurados en la fecha de su última evaluación tumoral.
Tasa de respuesta objetiva (ORR) según RECIST v1.1 del investigador local. Evaluada por el investigador mediante seguimiento por imágenes (tomografía computarizada/resonancia magnética) utilizando RECIST v1.1 (Apéndice 3). Esto se considerará como el porcentaje/proporción de pacientes aleatorizados con respuesta completa (RC) o respuesta parcial (RP) como su mejor respuesta global durante todo el período del estudio. El investigador informará el cambio en el tamaño de los tumores en comparación con el valor basal, antes de la primera dosis de tratamiento del estudio.
Tasa de control de la enfermedad (DCR) RECIST v1.1 según RECIST v1.1 del investigador local. Evaluada por el investigador mediante seguimiento por imágenes (tomografía computarizada/resonancia magnética) utilizando RECIST v1.1. Esto se considerará como el porcentaje/proporción de pacientes aleatorizados con respuesta completa (RC) o respuesta parcial (RP) como su mejor respuesta global durante todo el período del estudio. El investigador informará el cambio en el tamaño de los tumores en comparación con el valor basal, antes de la primera dosis de tratamiento del estudio.
Supervivencia libre de progresión (PFS) (evaluada por el investigador) definida como el tiempo entre la fecha de aleatorización y la progresión de la enfermedad según RECIST v1.1 o la muerte por cualquier causa (análisis primario de PFS). La PFS se censurará en la fecha de la última evaluación tumoral adecuada si no se observa ningún evento de PFS antes de la fecha límite de análisis.
Supervivencia libre de progresión (PFS) (evaluada por el investigador) definida como el tiempo entre la fecha de aleatorización y la progresión de la enfermedad según RECIST v1.1 o la muerte por cualquier causa (análisis primario de PFS). La PFS se censurará en la fecha de la última evaluación tumoral adecuada si no se observa ningún evento de PFS antes de la fecha límite de análisis.
Supervivencia libre de progresión (PFS) (evaluada por el investigador) definida como el tiempo entre la fecha de aleatorización y la progresión de la enfermedad según RECIST v1.1 o la muerte por cualquier causa (análisis primario de PFS). La PFS se censurará en la fecha de la última evaluación tumoral adecuada si no se observa ningún evento de PFS antes de la fecha límite de análisis.
Supervivencia global definida como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa. Los pacientes vivos y libres de eventos en la fecha del análisis serán censurados en su último contacto conocido.
Supervivencia global definida como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa. Los pacientes vivos y libres de eventos en la fecha del análisis serán censurados en su último contacto conocido.
Supervivencia global definida como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa. Los pacientes vivos y libres de eventos en la fecha del análisis serán censurados en su último contacto conocido.
Supervivencia global definida como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa. Los pacientes vivos y libres de eventos en la fecha del análisis serán censurados en su último contacto conocido.
Porcentaje de pacientes con toxicidad no hematológica. Toxicidad no hematológica: definida como la peor toxicidad no hematológica por paciente según los criterios NCI-CTCAE v 5.0.
Tasa de hematopoyesis clonal mediante Secuenciación de Nueva Generación (NGS) de ADN tumoral circulante (ctDNA) calculada por la frecuencia de mutaciones en muestras de ctDNA
Tasa de hematopoyesis clonal mediante Secuenciación de Nueva Generación (NGS) de ADN tumoral circulante (ctDNA) calculada por la frecuencia de mutaciones en ctDNA
Tasa de hematopoyesis clonal mediante Secuenciación de Nueva Generación (NGS) de ADN tumoral circulante (ctDNA) calculada por la frecuencia de mutaciones en muestras de ctDNA
Tasa de hematopoyesis clonal mediante Secuenciación de Nueva Generación (NGS) de ADN tumoral circulante (ctDNA) calculada por la frecuencia de mutaciones en muestras de ctDNA.
Número de ciclos de TRL por paciente
Número de dosis acumulada recibida por cada paciente
Cumplimiento del tratamiento analizando los retrasos e interrupciones del tratamiento debido a la toxicidad, tasa de pacientes que completan el esquema planificado, tiempo desde la primera hasta la última dosis de TRL
Tasa de toxicidad hematológica Grado 2-5 (la peor por paciente) desde el inicio del tratamiento con TRL hasta 12 meses después del último PRRT
La PFS también se evaluará centralmente según RECIST 1.1 basándose únicamente en imágenes morfológicas (tomografías computarizadas/resonancias magnéticas), independientemente de los resultados de las tomografías PET-SRI.
La supervivencia libre de progresión también se evaluará centralmente según RECIST 1.1 basándose tanto en imágenes morfológicas (tomografías computarizadas/resonancias magnéticas) como funcionales.
La PFS también se evaluará según RECIST 1.1 basándose únicamente en imágenes morfológicas (tomografías computarizadas/resonancias magnéticas), imágenes funcionales y la progresión clínica del síndrome funcional, definida como un empeoramiento inequívoco del síndrome funcional según los criterios del investigador
Número de pacientes que sufrieron un evento adverso (EA) o eventos adversos graves (EAG) específicos
Número de EA relacionados con el tratamiento (TRAEs).
Resultados reportados por los pacientes a través de los cuestionarios EORTC QLQ-C30 y GINET21.
Porcentaje de pacientes con neoplasias mieloides
Incidencia de infección/sepsis grave (prescripción de antibióticos, hospitalización)
Tasa de eventos adversos ≥ Grado 2 bajo la siguiente línea de tratamiento sistémico
Duración de los eventos adversos ≥ Grado 2 (mediana, %>6 meses)