1. Haber recibido terapia antitumoral sistémica dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis, incluyendo: Quimioterapia, terapia dirigida macromolecular, terapia antiangiogénica, bioterapia, inmunoterapia, radioterapia (excepto radioterapia paliativa para el alivio del dolor por metástasis ósea), excepto:
1. Agentes orales de fluorouracilo y fármacos dirigidos de molécula pequeña dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis o dentro de 5 vidas medias (lo que sea más largo);
2. Medicinas tradicionales chinas con indicaciones antitumorales dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis.
2. Haber usado o requerido usar inhibidores/inductores potentes de CYP3A4 dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis o durante el estudio;
3. Tratamiento previo con conjugados anticuerpo-fármaco (ADC) que contengan inhibidores de la topoisomerasa I como carga útil;
4. Haber recibido terapia sistémica con corticosteroides (>10 mg de equivalente de prednisona al día durante >7 días) u otros inmunosupresores dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento (se permiten esteroides inhalados/tópicos o terapia de reemplazo suprarrenal >10 mg de equivalente de prednisona sin enfermedad autoinmune activa);
5. Haber recibido transfusión, EPO, TPO, IL-11, G-CSF o terapia con GM-CSF dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis;
6. Haber usado o requerido usar fármacos que prolongan/acortan el QT dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis o durante el período de estudio de C-QTc, o tener factores de riesgo para la prolongación del QT/arritmia (ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, síndrome de QT largo congénito, antecedentes familiares de síndrome de QT largo, o muerte súbita inexplicable en parientes de primer grado <40 años);
7. Antecedentes de enfermedad cardiovascular/cerebrovascular grave;
8. Antecedentes de otras neoplasias primarias (excepto tumores localizados curados como carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas de la piel, cáncer de vejiga superficial, carcinoma in situ de próstata/cuello uterino/mama, o sujetos con otros tumores primarios que no muestran recurrencia durante ≥5 años);
9. Neumonía activa confirmada clínicamente en el cribado o antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial;
10. Derrames serosos incontrolados que requieran drenaje frecuente o intervención médica en el cribado (ej., derrames pleurales/peritoneales/pericárdicos que necesiten intervención adicional dentro de las 2 semanas posteriores al tratamiento inicial, excluyendo examen citológico);
11. Metástasis cerebrales o compresión de la médula espinal en el cribado (excepto aquellos que completaron la terapia local con interrupción de esteroides de ≥4 semanas y síntomas neurológicos/de imagen estables durante ≥4 semanas antes del inicio del tratamiento);
12. Heridas/úlceras/fracturas graves no cicatrizadas, o cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis, o cirugía electiva planificada durante el estudio;
13. VHB o VHC activo confirmado clínicamente. Definición de VHB activo: HBcAb o HBsAg positivo con ADN del VHB por encima del LSN; Definición de VHC activo: anticuerpo VHC positivo con ARN del VHC por encima del LSN;
14. Tuberculosis activa confirmada clínicamente, o TP-Ab positivo, o VIH-Ab positivo, o antecedentes de enfermedades de inmunodeficiencia/trasplante de órganos/trasplante de células madre hematopoyéticas alogénicas;
15. Tendencia hemorrágica significativa dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis, alto riesgo de hemorragia gastrointestinal/hemoptisis evaluado por el investigador, o trastornos hemorrágicos congénitos/coagulopatía;
16. Infección activa que requiera medicación o fiebre inexplicada ≥38.5°C durante el cribado;
17. Antecedentes de abuso de sustancias psicotrópicas, alcoholismo o drogadicción;
18. Embarazo o lactancia en el cribado;
19. Reacciones adversas persistentes de terapia antitumoral previa no recuperadas a CTCAE v5.0 ≤Grado 1 o línea de base (excepto alopecia/cambios en las uñas/otras preocupaciones no relacionadas con la seguridad consideradas por el investigador);
20. Inelegibilidad determinada por el investigador para la participación en el estudio.