2. Per entrambi i pazienti di nuova diagnosi e ricorrenti, GBM supratentoriale di grado 4 WHO patologicamente documentato con una mutazione EGFRvIII confermata alla diagnosi più recente, con malattia con contrasto radiografico che è ≤ 4 cm nel diametro massimo in qualsiasi piano prima della resezione.

i. Pazienti con ndGBM: Devono aver subito la resezione chirurgica del loro tumore. I pazienti sono ancora idonei se hanno un tumore residuo misurabile o non misurabile con potenziamento dopo la resezione, a condizione che soddisfino tutti gli altri criteri di eleggibilità. I pazienti di nuova diagnosi devono completare la radioterapia standard di cura con o senza TMZ prima della partecipazione, a seconda dello stato di metilazione del promotore MGMT come segue:

1. I pazienti con stato del promotore MGMT metilato dovrebbero aver ricevuto la radioterapia e la TMZ concomitanti standard di cura, seguite da 6 cicli di TMZ adiuvante, prima di poter partecipare a questo studio

2. I pazienti con stato del promotore MGMT non metilato dovrebbero aver ricevuto la radioterapia standard di cura, ma non è necessario che abbiano ricevuto TMZ concomitante o 6 cicli di TMZ adiuvante e possono essere arruolati dopo 4 settimane dal completamento della radioterapia standard di cura

3. I pazienti il cui stato MGMT è sconosciuto o indeterminato saranno trattati come se avessero uno stato del promotore MGMT metilato ai fini dell'eleggibilità

4. Sono accettati corsi di radioterapia di 3 o 6 settimane come segue:

* Tipicamente, 59,4-60 Gy per circa 6 settimane di durata, se sotto i 65 anni

* Un minimo di 40 Gy per 3 settimane di durata, se 65 anni o più

5. I pazienti che progrediscono durante la radioterapia o entro 4 settimane dal completamento della radioterapia non sono idonei.

ii. Pazienti con rGBM alla prima progressione: Devono avere conferma patologica o radiografica della loro recidiva tumorale che è ≤ 4 cm nel diametro massimo in qualsiasi piano.

Nota: i pazienti che subiscono una resezione totale macroscopica al momento della recidiva sono idonei ad arruolarsi. I pazienti sono ancora idonei se hanno un tumore residuo misurabile o non misurabile con potenziamento dopo la resezione, a condizione che soddisfino tutti gli altri criteri di eleggibilità.