RIALTO : Essai randomisé d'évaluation par intervalle du Lu177-Dotatate dans les tumeurs neuroendocrines du mésentère G1-2 avancées à progression lente

Meilleure réponse hormonale définie comme la plus grande diminution, ou >30% de diminution, de la chromogranine A et du 5HIAA par rapport à la ligne de base si les niveaux de base étaient >2x LSN ou 5xLSN

Meilleure réponse radiologique selon les critères RECIST V1.1 de l'investigateur local

Durée de la réponse (DR) selon les critères RECIST v1.1 de l'investigateur local. Temps écoulé entre la première réponse (RC ou RP), selon la définition du TRO pour l'essai, et la date de la PD documentée telle que déterminée par les critères RECIST v1.1 ou le décès toutes causes confondues, selon la première éventualité. Les patients ayant une réponse et sans événement de PD ou de décès seront censurés à la date de leur dernière évaluation tumorale.

Taux de réponse objective (TRO) selon les critères RECIST v1.1 de l'investigateur local. Évalué par l'investigateur par le suivi d'imagerie (CT/IRM) en utilisant RECIST v1.1 (Annexe 3). Il sera considéré comme le pourcentage/la proportion de patients randomisés ayant une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) comme meilleure réponse globale pendant toute la période de l'étude. L'investigateur rapportera le changement de taille des tumeurs par rapport à la ligne de base, avant la première dose de traitement de l'étude.

Taux de contrôle de la maladie (TCM) RECIST v1.1 selon les critères RECIST v1.1 de l'investigateur local. Évalué par l'investigateur par le suivi d'imagerie (CT/IRM) en utilisant RECIST v1.1. Il sera considéré comme le pourcentage/la proportion de patients randomisés ayant une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) comme meilleure réponse globale pendant toute la période de l'étude. L'investigateur rapportera le changement de taille des tumeurs par rapport à la ligne de base, avant la première dose de traitement de l'étude.

Survie sans progression (SSP) (évaluée par l'investigateur) définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la progression de la maladie selon RECIST v1.1 ou le décès toutes causes confondues (analyse primaire de la SSP). La SSP sera censurée à la date de la dernière évaluation tumorale adéquate si aucun événement de SSP n'est observé avant la date de clôture de l'analyse.

Survie sans progression (SSP) (évaluée par l'investigateur) définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la progression de la maladie selon RECIST v1.1 ou le décès toutes causes confondues (analyse primaire de la SSP). La SSP sera censurée à la date de la dernière évaluation tumorale adéquate si aucun événement de SSP n'est observé avant la date de clôture de l'analyse.

Survie sans progression (SSP) (évaluée par l'investigateur) définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la progression de la maladie selon RECIST v1.1 ou le décès toutes causes confondues (analyse primaire de la SSP). La SSP sera censurée à la date de la dernière évaluation tumorale adéquate si aucun événement de SSP n'est observé avant la date de clôture de l'analyse.

Survie globale définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès toutes causes confondues. Les patients vivants et sans événement à la date de l'analyse seront censurés à leur dernier contact connu.

Survie globale définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès toutes causes confondues. Les patients vivants et sans événement à la date de l'analyse seront censurés à leur dernier contact connu.

Survie globale définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès toutes causes confondues. Les patients vivants et sans événement à la date de l'analyse seront censurés à leur dernier contact connu.

Survie globale définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès toutes causes confondues. Les patients vivants et sans événement à la date de l'analyse seront censurés à leur dernier contact connu.

Pourcentage de patients avec toxicité non hématologique. Toxicité non hématologique : définie comme le pire grade de toxicité non hématologique par patient selon les critères NCI-CTCAE v 5.0.

Taux d'hématopoïèse clonale par séquençage de nouvelle génération (NGS) de l'ADNc circulant calculé par la fréquence des mutations dans les échantillons d'ADNc circulant

Taux d'hématopoïèse clonale par séquençage de nouvelle génération (NGS) de l'ADNc circulant calculé par la fréquence des mutations dans l'ADNc circulant

Taux d'hématopoïèse clonale par séquençage de nouvelle génération (NGS) de l'ADNc circulant calculé par la fréquence des mutations dans les échantillons d'ADNc circulant

Taux d'hématopoïèse clonale par séquençage de nouvelle génération (NGS) de l'ADNc circulant calculé par la fréquence des mutations dans les échantillons d'ADNc circulant.

Nombre de cycles de TRL par patient

Dose cumulative reçue par chaque patient

Observance du traitement analysant les retards et interruptions de traitement dus à la toxicité, taux de patients ayant terminé le calendrier prévu, temps écoulé entre la première et la dernière dose de TRL

Taux de toxicité hématologique de grade 2 à 5 (la pire par patient) depuis l'initiation du traitement par TRL jusqu'à 12 mois après la dernière PRRT

La SSP sera également évaluée de manière centralisée selon RECIST 1.1 en se basant uniquement sur l'imagerie morphologique (scans CT/IRM), quels que soient les résultats de l'imagerie TEP-SRI.

La survie sans progression sera également évaluée de manière centralisée selon RECIST 1.1 en se basant sur l'imagerie morphologique (scans CT/IRM) et fonctionnelle.

La SSP sera également évaluée selon RECIST 1.1 basée uniquement sur l'imagerie morphologique (scans CT/IRM), l'imagerie fonctionnelle et la progression clinique du syndrome fonctionnel, défini comme une aggravation univoque du syndrome fonctionnel selon les critères de l'investigateur

Nombre de patients ayant souffert d'un événement indésirable (EI) ou d'un événement indésirable grave (EIG) spécifique

Nombre d'EI liés au traitement (TRAEs).

Résultats rapportés par les patients via les questionnaires EORTC QLQ-C30 et GINET21.

Pourcentage de patients atteints de néoplasmes myéloïdes

Incidence d'infection/sepsis grave (prescription d'antibiotiques, hospitalisation)

Taux d'événements indésirables ≥ Grade 2 sous la prochaine ligne de traitement systémique

Durée des événements indésirables ≥ Grade 2 (médiane, %>6 mois)