Panoramica

Idoneità

Dettagli del Disegno

Bracci e Interventi

Misure di Esito

Siti dello Studio

Fonte: NCT05765812

Esclusione di responsabilità: Testo tradotto utilizzando l'IA

Reclutamento in corso

Uno Studio su Debio 0123 in Combinazione con Temozolomide in Partecipanti Adulti con Glioblastoma Ricorrente o Progressivo e su Debio 0123 in Combinazione con Temozolomide e Radioterapia in Partecipanti Adulti con Glioblastoma di Nuova Diagnosi

Interventistico

Fase 1/2

Fred Hutchinson Cancer Research Center

Sponsor: Debiopharm

Ultimo Aggiornamento: 28 aprile 2026

Avviso - Le informazioni provengono da registri pubblici e potrebbero non riflettere i cambiamenti in tempo reale presso il centro locale.

Lo scopo primario della Fase 1 (Escalation della Dose) di questo studio è identificare le tossicità dose-limitanti (DLT) di Debio 0123 combinato con temozolomide (TMZ) (Braccio A) e con TMZ e radioterapia (RT) (Bracci B e C) e caratterizzare la sicurezza e la tollerabilità di queste combinazioni in partecipanti adulti con glioblastoma (GBM). Il Braccio B, precedentemente aggiunto al protocollo, è stato permanentemente interrotto per decisione dei comitati di monitoraggio della sicurezza in base ai risultati sulla sicurezza di questo braccio.

Lo scopo primario della Fase 1 (Espansione della Dose) dello studio è valutare le dosi studiate nella Fase 1 (Escalation della Dose) Braccio A e identificare la dose raccomandata (RD) per ulteriore sviluppo.

La Fase 2 inizierà una volta definita la RD della Fase 1. L'obiettivo primario della Fase 2 è valutare l'efficacia di Debio 0123 alla RD per ulteriore sviluppo in combinazione con TMZ, rispetto allo standard di cura (SOC) in partecipanti adulti con GBM.

Categoria di Trattamento

Altri Farmaci, Chemioterapia, Radioterapia

Mutazioni richieste

Nessuno

Studio Iniziato

15 maggio 2023

Ultimo Aggiornamento dello Sponsor

28 aprile 2026

Completamento Stimato

1 settembre 2028

Contatto dello studio

Nome:Debiopharm International S.A

Email:clinicaltrials@debiopharm.com

Telefono:+41 21 321 01 11

Idoneità

Criteri di Inclusione

* Consenso informato scritto approvato prima di intraprendere qualsiasi procedura specifica dello studio.

* Età ≥18 anni.

* Disponibilità a fornire un campione di tumore archiviato o fresco, se disponibile. La ricezione del campione di tumore non è richiesta per l'inizio del trattamento dello studio.

* Funzione adeguata del midollo osseo, epatica e renale.

* Volontà e capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, gli esami di laboratorio e altre procedure dello studio.

* Volontà di praticare metodi di contraccezione altamente efficaci.

* Aspettativa di vita di almeno 3 mesi a giudizio dell'Investigatore.

* Malattia misurabile o non misurabile secondo i criteri RANO mediante risonanza magnetica (MRI) cerebrale con mezzo di contrasto a base di gadolinio (Gd).

* I partecipanti che ricevono corticosteroidi devono essere in una dose stabile o decrescente di ≤4 mg di desametasone al giorno (o ≤25 mg di prednisone) per i 7 giorni precedenti l'inizio del trattamento dello studio.

* I partecipanti con convulsioni devono essere adeguatamente controllati con un regime stabile di farmaci antiepilettici.

Un massimo di 1 [per la Fase 1 (Espansione della Dose) e la Fase 2] o 2 (Fase 1 Braccio A) linee di trattamento precedenti, di cui la prima linea deve essere un trattamento con chemioradioterapia basata su TMZ (TMZ concomitante con RT).

Nota: È consentita solo 1 linea di terapia sistemica precedente; la terapia combinata con TMZ e RT con o senza successivo trattamento di mantenimento con TMZ è considerata 1 linea sistemica. Sono consentiti interventi chirurgici precedenti, radiazioni o somministrazione localizzata di agenti terapeutici (ad es. wafer contenenti carmustina [GLIADEL®]) per la prima recidiva.

* Recidiva o progressione della malattia documentata mediante biopsia diagnostica o risonanza magnetica cerebrale con mezzo di contrasto a base di Gd secondo i criteri RANO.

* KPS ≥60.

* I partecipanti devono avere una delle seguenti diagnosi istopatologicamente comprovate (WHO 2021):

* Glioblastoma isocitrato deidrogenasi (IDH)-wildtype Grado 4 che può includere GBM secondari (cioè, quelli che progrediscono da gliomi di basso grado).

* Astrocitoma, IDH-mutato, Grado 3

* I partecipanti devono avere una nuova diagnosi istopatologicamente comprovata di GBM, IDH-wildtype, Grado 4 (secondo WHO 2021), che può includere GBM secondari (cioè, quelli che progrediscono da gliomi di basso grado) se il trattamento precedente includeva solo chirurgia.

* KPS ≥70.

Criteri di inclusione specifici aggiuntivi per l'espansione della dose della Fase 1 e la Fase 2:

I partecipanti devono avere una diagnosi istopatologicamente comprovata di GBM, IDH-wildtype Grado 4 WHO 2021

Criteri di Esclusione

Trattamento precedente con più di 2 linee di terapia per GBM, IDH-wildtype, Grado 4, o per astrocitoma, IDH-mutato, Grado 3

* Controindicazione nota alla risonanza magnetica con mezzo di contrasto a base di Gd.

* Qualsiasi trattamento antitumorale, anticorpi monoclonali/farmaci biologici, trattamento sperimentale o RT con intento curativo entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio.

* Ipersensibilità a Debio 0123, TMZ, dacarbazina o a uno qualsiasi degli eccipienti presenti nella formulazione di Debio 0123 o TMZ.

* Esposizione precedente a qualsiasi inibitore WEE1.

* Anamnesi di altre neoplasie che richiedono un trattamento attivo negli ultimi 2 anni prima della prima dose del trattamento dello studio, ad eccezione di carcinomi superficiali della vescica, carcinoma prostatico a basso rischio adeguatamente trattato sotto sorveglianza attiva, carcinoma duttale in situ o altri carcinomi in situ e tumori cutanei non melanoma (carcinoma a cellule basali/carcinoma a cellule squamose) che sono stati trattati con intento curativo.

* Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) inferiore al 55%.

* Radiazione precedente, chemioterapia, terapia biologica, brachiterapia interstiziale, chemioterapia impiantata, terapie somministrate mediante iniezione locale o somministrazione potenziata dalla convezione per GBM.

* Terapia precedente che comporterebbe una sovrapposizione dei campi di radiazione.

Criteri di esclusione specifici aggiuntivi per l'espansione della dose della Fase 1 e la Fase 2

Trattamento precedente con più di 1 linea di terapia sistemica per GBM, IDH-wildtype, Grado 4 (secondo WHO 2021). La terapia combinata con TMZ e RT con o senza successivo trattamento di mantenimento con TMZ è considerata 1 linea sistemica.

[Nota: Possono applicarsi altri criteri di inclusione/esclusione menzionati nel protocollo.]

Pensi che questo studio appaia erroneamente?

Dettagli del Disegno

AllocazioneRandomized

Modello di InterventoParallel Assignment

MascheramentoNone (Open Label)

Numero da Arruolare116

Bracci e Interventi

Bracci

Interventi

Tipo: Experimental

Descrizione: I partecipanti riceveranno Debio 0123 intermittente, dosi crescenti insieme a temozolomide (TMZ) in ogni ciclo di 28 giorni per un massimo di 2 anni.

Interventi:

Debio 0123
Temozolomide
Radioterapia

Misure di Esito

Misure di Esito Primarie

Fase 1 (Escalation della Dose): Numero di Partecipanti che Manifestano Tossicità Dose-Limitanti (DLT)Fase 1: Braccio A: Ciclo 1 (Ciclo=28 giorni); Bracci B e C: Fino a circa 1,8 mesi

Fase 1 (Escalation della Dose): Numero di Partecipanti con Almeno un Evento Avverso Emergente dal Trattamento (TEAE)Fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento (Braccio A: Fino a circa 26 mesi e Bracci B e C: Fino a circa 3,5 mesi)

Fase 1 (Escalation della Dose): Numero di Partecipanti con Anormalità Clinicamente Significative nei Parametri di Laboratorio, Segni Vitali, Elettrocardiogramma (ECG) ed Ecocardiogramma (ECHO)Fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento (Braccio A: Fino a circa 26 mesi e Bracci B e C: Fino a circa 3,5 mesi)

Fase 1 (Escalation della Dose): Variazione dal Basale del Punteggio di Performance Status di Karnofsky (KPS)Fino alla progressione della malattia o alla fine dello studio (circa 66 mesi)

Il KPS è uno strumento di valutazione per la compromissione funzionale. È un modo standard per misurare la capacità dei partecipanti con cancro di svolgere compiti ordinari. I punteggi KPS vanno da 0 (morte) a 100 (nessuna evidenza di malattia). Un punteggio più alto significa che il partecipante è più in grado di svolgere le attività quotidiane.

Fase 1 (Espansione della Dose): Numero di Partecipanti con Almeno un Evento Avverso Emergente dal Trattamento (TEAE)Fino a circa 26 mesi

Fase 1 (Espansione della Dose): Variazione dal Basale delle Dimensioni del Tumore Valutata dalla Risposta Oggettiva (OR) secondo i Criteri di Valutazione della Risposta in Neuro-oncologia (RANO)Dall'inizio del trattamento dello studio fino alla progressione della malattia o alla fine dello studio (fino a circa 66 mesi)

Fase 1 (Espansione della Dose): Concentrazione Plasmatico di Debio 0123 e del suo MetabolitaPrima della dose e in più punti temporali fino a 6 ore dopo la dose fino al Giorno 15 del Ciclo 1 (Ciclo=28 giorni)

Fase 1 (Espansione della Dose): Farmacodinamica (PDy), Variazione dal Basale del Ciclo di Divisione Cellulare Fosforilato (pCDC2)Prima della dose e da 4 a 6 ore dopo la dose il Giorno 10 del Ciclo 1 (Ciclo=28 giorni)

Fase 2: Sopravvivenza Globale (OS)Dall'inizio del trattamento dello studio fino alla morte per qualsiasi causa o alla fine dello studio (fino a circa 66 mesi)

Misure di Esito Secondarie

Fase 2: Numero di Partecipanti con Almeno un TEAEFino a 30 giorni dopo la fine del trattamento (fino a circa 26 mesi)

Fase 2: Numero di Partecipanti con Anormalità Clinicamente Significative nei Parametri di Laboratorio, Segni Vitali ed ECGFino a 30 giorni dopo la fine del trattamento (fino a circa 26 mesi)

Fase 1 (Espansione della Dose): OSDall'inizio del trattamento dello studio fino alla morte per qualsiasi causa o alla fine dello studio (fino a circa 66 mesi)

Fase 1 (Escalation della Dose): Concentrazione Plasmatico di TemozolomideFase 1: Prima della dose e in più punti temporali fino a 7 ore dopo la dose fino al Giorno 5 del Ciclo 1 (Braccio A) e fino al Giorno 29 (Bracci B e C)

La PK di temozolomide sarà valutata nel plasma.

Fase 1 (Espansione della Dose): Numero di Partecipanti con Anormalità Clinicamente Significative nei Parametri di Laboratorio, Segni Vitali, ECG e (Parametri ECHO)Fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento (fino a circa 26 mesi)

Fase 1 (Espansione della Dose): Numero di Partecipanti con Almeno un TEAEFino a 30 giorni dopo la fine del trattamento (fino a circa 26 mesi)

Fase 1 (Espansione della Dose): Variazione dal Basale del Punteggio KPSFino alla progressione della malattia o alla fine dello studio (circa 66 mesi)

Fase 2: Variazione dal Basale del Punteggio KPSFino alla progressione della malattia o alla fine dello studio (circa 66 mesi)

Fasi 1 e 2: Concentrazione Plasmatico di Debio 0123 e del suo MetabolitaFase 1 (Escalation della Dose): Prima della dose, più punti temporali fino a 8 ore dopo la dose fino al Giorno 15 del Ciclo 1 (Braccio A) e fino al Giorno 29 (Bracci B e C); Fase 1 (Espansione della Dose) e Fase 2: Prima della dose, più punti temporali fino a 4 ore dopo la dose fino al Giorno 15 del Ciclo 1 (Ciclo=28 giorni)

La farmacocinetica (PK) di Debio-0123 e del suo metabolita sarà valutata nel plasma.

Fasi 1 e 2: Percentuale di Partecipanti con Migliore Risposta Complessiva (BOR) Valutata secondo i Criteri di Valutazione della Risposta in Neuro-oncologia (RANO)Dall'inizio del trattamento dello studio fino alla progressione della malattia o alla fine dello studio (fino a circa 66 mesi)

Fasi 1 e 2: Percentuale di Partecipanti con Risposta Oggettiva (OR) Valutata secondo i Criteri RANOFino alla fine dello studio (circa 66 mesi)

Fasi 1 e 2: Percentuale di Partecipanti con Controllo della Malattia (DC) Valutata secondo i Criteri RANODall'inizio del trattamento dello studio fino alla progressione della malattia o alla fine dello studio (fino a circa 66 mesi)

Fasi 1 e 2: Durata della Risposta (DOR) Valutata secondo i Criteri RANOFino alla progressione della malattia o alla fine dello studio (fino a circa 66 mesi)

Fasi 1 e 2: Sopravvivenza Libera da Progressiva (PFS) Valutata secondo i Criteri RANODall'inizio del trattamento dello studio fino alla progressione della malattia o al decesso o alla fine dello studio (fino a circa 66 mesi)

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Siti dello Studio

Questo studio ha 16 siti

Fred Hutchinson Cancer Research Center

Seattle, Washington, US

In fase di reclutamento

Seattle, Washington, 98109 US

Fred Hutchinson Cancer Research Center

In fase di reclutamento

Madrid, Madrid, 28041 ES

Hospital Universitario 12 de Octubre

In fase di reclutamento

Donostia / San Sebastian, 20014 ES

Hospital Universitario Donostia

In fase di reclutamento

Chicago, Illinois, 60611 US

Northwestern Memorial Hospital

In fase di reclutamento

New York, New York, 10016 US

New York University Langone Medical Center

In fase di reclutamento

Houston, Texas, 77030 US

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

In fase di reclutamento

San Antonio, Texas, 78229 US

South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)

In fase di reclutamento

Barcelona, Barcelona, 8035 ES

Hospital Universitario Valle de Hebrón

In fase di reclutamento

Salt Lake City, Utah, 84112 US

Huntsman Cancer Institute

In fase di reclutamento

Pamplona, Navarra, 31008 ES

Clínica Universidad de Navarra

In fase di reclutamento

Zurich, Zurich, 8091 CH

Universitätsspital Zürich

In fase di reclutamento

Dallas, Texas, 75246 US

Baylor Scott & White Research Institute

In fase di reclutamento

New York, New York, 10021 US

David H. Koch Center for Cancer Care at Memorial Sloan Kettering Cancer Center

In fase di reclutamento

València, València, 46010 ES

Hospital Clínico Universitario de Valencia

In fase di reclutamento

Madrid, Madrid, 28040 ES

Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz

Non ancora in reclutamento

San Sebastián, Guipúzcoa, 20014 ES

Hospital Universitario Donostia

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