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L'endpoint primario dello studio RIALTO è la frequenza della tossicità ematologica di Grado 2-5 (peggiore per paziente) dall'inizio del trattamento con RLT fino a 24 mesi successivi, secondo i Criteri di Terminologia Comune per gli Eventi Avversi versione 5 (NCI-CTCAE v5) del National Cancer Institute.
Migliore risposta ormonale definita come la massima diminuzione, o una diminuzione >30%, di cromogranina A e 5HIAA rispetto al basale se i livelli basali erano >2x ULN o 5xULN
Migliore risposta radiologica secondo RECIST V1.1 dell'investigatore locale
Durata della risposta (DoR) secondo RECIST v1.1 dell'investigatore locale. Tempo dalla prima risposta (CR o PR), secondo la definizione di ORR per lo studio, alla data della PD documentata determinata utilizzando i criteri RECIST v1.1 o al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi prima. I pazienti con risposta e senza PD o evento di decesso saranno censurati alla data dell'ultima valutazione tumorale.
Tasso di risposta obiettiva (ORR) secondo RECIST v1.1 dell'investigatore locale. Valutato dall'investigatore tramite follow-up di imaging (TC/RM) utilizzando RECIST v1.1 (Appendice 3). Sarà considerato come la percentuale/proporzione di pazienti randomizzati con risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) come migliore risposta complessiva durante il periodo di studio. L'investigatore riporterà il cambiamento nella dimensione dei tumori rispetto al basale, prima della prima dose di trattamento dello studio.
Tasso di controllo della malattia (DCR) RECIST v1.1 secondo RECIST v1.1 dell'investigatore locale. Valutato dall'investigatore tramite follow-up di imaging (TC/RM) utilizzando RECIST v1.1. Sarà considerato come la percentuale/proporzione di pazienti randomizzati con risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) come migliore risposta complessiva durante il periodo di studio. L'investigatore riporterà il cambiamento nella dimensione dei tumori rispetto al basale, prima della prima dose di trattamento dello studio.
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) (valutata dall'investigatore) definita come il tempo tra la data di randomizzazione e la progressione della malattia secondo RECIST v1.1 o il decesso per qualsiasi causa (analisi primaria della PFS). La PFS sarà censurata alla data dell'ultima adeguata valutazione tumorale se nessun evento di PFS viene osservato prima della data di cut-off dell'analisi.
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) (valutata dall'investigatore) definita come il tempo tra la data di randomizzazione e la progressione della malattia secondo RECIST v1.1 o il decesso per qualsiasi causa (analisi primaria della PFS). La PFS sarà censurata alla data dell'ultima adeguata valutazione tumorale se nessun evento di PFS viene osservato prima della data di cut-off dell'analisi.
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) (valutata dall'investigatore) definita come il tempo tra la data di randomizzazione e la progressione della malattia secondo RECIST v1.1 o il decesso per qualsiasi causa (analisi primaria della PFS). La PFS sarà censurata alla data dell'ultima adeguata valutazione tumorale se nessun evento di PFS viene osservato prima della data di cut-off dell'analisi.
Sopravvivenza globale definita come il tempo trascorso dalla randomizzazione al decesso per qualsiasi causa. I pazienti vivi e liberi da eventi alla data dell'analisi saranno censurati al loro ultimo contatto noto.
Sopravvivenza globale definita come il tempo trascorso dalla randomizzazione al decesso per qualsiasi causa. I pazienti vivi e liberi da eventi alla data dell'analisi saranno censurati al loro ultimo contatto noto.
Sopravvivenza globale definita come il tempo trascorso dalla randomizzazione al decesso per qualsiasi causa. I pazienti vivi e liberi da eventi alla data dell'analisi saranno censurati al loro ultimo contatto noto.
Sopravvivenza globale definita come il tempo trascorso dalla randomizzazione al decesso per qualsiasi causa. I pazienti vivi e liberi da eventi alla data dell'analisi saranno censurati al loro ultimo contatto noto.
Percentuale di pazienti con tossicità non ematologica. Tossicità non ematologica: definita come la tossicità non ematologica di grado peggiore per paziente secondo i criteri NCI-CTCAE v 5.0.
Tasso di ematopoiesi clonale mediante sequenziamento di nuova generazione (NGS) del ctDNA calcolato dalla frequenza delle mutazioni nei campioni di ctDNA
Tasso di ematopoiesi clonale mediante sequenziamento di nuova generazione (NGS) del ctDNA calcolato dalla frequenza delle mutazioni nel ctDNA
Tasso di ematopoiesi clonale mediante sequenziamento di nuova generazione (NGS) del ctDNA calcolato dalla frequenza delle mutazioni nei campioni di ctDNA
Tasso di ematopoiesi clonale mediante sequenziamento di nuova generazione (NGS) del ctDNA calcolato dalla frequenza delle mutazioni nei campioni di ctDNA.
Numero di cicli RLT per paziente
Dose cumulativa ricevuta da ciascun paziente
Aderenza al trattamento analizzando i ritardi e le interruzioni del trattamento dovuti alla tossicità, il tasso di pazienti che completano il programma previsto, il tempo dalla prima all'ultima dose di RLT
Tasso di tossicità ematologica di Grado 2-5 (peggiore per paziente) dall'inizio del trattamento con RLT fino a 12 mesi dopo l'ultima PRRT
La PFS sarà anche valutata centralmente secondo RECIST 1.1 basandosi solo sull'imaging morfologico (scansioni CT/RM), indipendentemente dai risultati della scansione SRI-PET.
La sopravvivenza libera da progressione sarà anche valutata centralmente secondo RECIST 1.1 basandosi sia sull'imaging morfologico (scansioni CT/RM) che funzionale.
La PFS sarà anche valutata secondo RECIST 1.1 basandosi solo sull'imaging morfologico (scansioni CT/RM), sull'imaging funzionale e sulla progressione clinica della sindrome funzionale, definita come un peggioramento inequivocabile della sindrome funzionale secondo i criteri dell'investigatore
Numero di pazienti che hanno subito un evento avverso (AE) o eventi avversi gravi (SAE) specifici
Numero di AE correlati al trattamento (TRAE).
Esiti riportati dai pazienti tramite i questionari EORTC QLQ-C30 e GINET21.
Percentuale di pazienti con neoplasie mieloidi
Incidenza di infezioni/sepsi gravi (prescrizione di antibiotici, ospedalizzazione)
Tasso di eventi avversi ≥ Grado 2 sotto la successiva linea di trattamento sistemico
Durata degli eventi avversi ≥ Grado 2 (mediana, %>6 mesi)