1. Aver ricevuto terapia antitumorale sistemica entro 4 settimane prima della prima dose, inclusi: Chemioterapia, terapia mirata macromolecolare, terapia antiangiogenica, bioterapie, immunoterapia, radioterapia (eccetto radioterapia palliativa per il sollievo dal dolore da metastasi ossee), eccetto:
1. Agenti fluorouracile orali e farmaci mirati a piccole molecole entro 2 settimane prima della prima dose o entro 5 emivite (a seconda di quale sia più lungo);
2. Medicinali tradizionali cinesi con indicazioni antitumorali entro 2 settimane prima della prima dose.
2. Aver utilizzato o essere tenuti a utilizzare forti inibitori/induttori del CYP3A4 entro 2 settimane prima della prima dose o durante lo studio;
3. Precedente trattamento con coniugati anticorpo-farmaco (ADC) contenenti inibitori della topoisomerasi I come carico utile;
4. Aver ricevuto terapia sistemica con corticosteroidi (>10 mg di prednisone equivalente al giorno per >7 giorni) o altri immunosoppressori entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento (steroidi inalatori/topici o terapia sostitutiva surrenalica >10 mg di prednisone equivalente consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva);
5. Aver ricevuto trasfusione, EPO, TPO, IL-11, G-CSF o GM-CSF terapia entro 2 settimane prima della prima dose;
6. Aver utilizzato o essere tenuti a utilizzare farmaci che prolungano/accorciano il QT entro 7 giorni prima della prima dose o durante il periodo di studio C-QTc, o avere fattori di rischio per il prolungamento del QT/aritmia (ad es. insufficienza cardiaca, ipokaliemia, sindrome del QT lungo congenita, storia familiare di sindrome del QT lungo o morte improvvisa inspiegabile in parenti di primo grado <40 anni);
7. Storia di grave malattia cardiovascolare/cerebrovascolare;
8. Storia di altre neoplasie primarie (eccetto tumori localizzati curati come carcinoma basocellulare, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma in situ della prostata/cervice/mammella, o soggetti con altri tumori primari che non mostrano recidiva per ≥5 anni);
9. Polmonite attiva clinicamente confermata allo screening o storia di malattia polmonare interstiziale;
10. Versamenti sierosi incontrollati che richiedono drenaggio frequente o intervento medico allo screening (ad es. versamenti pleurici/peritoneali/pericardici che necessitano di ulteriore intervento entro 2 settimane dopo il trattamento iniziale, escluso l'esame citologico);
11. Metastasi cerebrali o compressione del midollo spinale allo screening (eccetto quelli che hanno completato la terapia locale con interruzione degli steroidi ≥4 settimane e imaging/sintomi neurologici stabili per ≥4 settimane prima dell'inizio del trattamento);
12. Ferite/ulcere/fratture gravi non guarite, o intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della prima dose, o chirurgia elettiva pianificata durante lo studio;
13. HBV o HCV attivo clinicamente confermato. Definizione di HBV attivo: HBcAb o HBsAg positivo con DNA HBV al di sopra del ULN; Definizione di HCV attivo: anticorpo HCV positivo con RNA HCV al di sopra del ULN;
14. Tubercolosi attiva clinicamente confermata, o TP-Ab positivo, o HIV-Ab positivo, o storia di malattie da immunodeficienza/trapianto d'organo/trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche;
15. Tendenza al sanguinamento significativa entro 4 settimane prima della prima dose, alto rischio di emorragia gastrointestinale/emottisi valutato dallo sperimentatore, o disturbi emorragici congeniti/coagulopatia;
16. Infezione attiva che richiede farmaci o febbre inspiegabile ≥38.5°C durante lo screening;
17. Storia di abuso di sostanze psicotrope, alcolismo o tossicodipendenza;
18. Gravidanza o allattamento allo screening;
19. Reazioni avverse persistenti da precedente terapia antitumorale non recuperate a CTCAE v5.0 ≤Grado 1 o basale (eccetto alopecia/alterazioni ungueali/altre preoccupazioni non di sicurezza ritenute dallo sperimentatore);
20. Inidoneità alla partecipazione allo studio determinata dallo sperimentatore.